169711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-helyzetben heterociklusos csoporttal helyettesített indok-3-il-karbonsavszármazékok előállítására
169711 13 14 közötti napi adagolásban; alkalmazhatók e vegyületek továbbá a szükséghez képest helyileg is. A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeket valamely, a hatóanyaggal szemben 5 közömbös és gyógyszerészeti szempontból elfogadható hígítószer vagy vivőanyag felhasználásával készítjük. E készítmények a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületeket szabad alakban vagy gyógyszerészeti szempontból elfogad- 10 ható sók alakjában tartalmazhatják. Ezeket a gyógyszerkészítményeket például tabletták, kapszulák, végbélkúpok vagy más szokásos adagolási egységek alakjában, vagy pedig vizes vagy nemvizes oldatok vagy szuszpenziók, steril injektál- 15 ható vizes vagy nemvizes oldatok, krémek vagy kenőcsök alakjában készíthetjük el. Oldószerként illetőleg hígítószerként az Üyen célra szokásos gyógyszerészeti segédanyagokat alkalmazzuk és a készítményeket a jól ismert és szokásos eljárással 20 állítjuk elő. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények a találmány szerinti hatóanyagon kívül tartalmazhatnak más ismert gyulladásgátló és/vagy fájdalomcsillapító hatóanyagokat is (mint amilyenek az aszpirin, paracetamol, kodein, chloroquin, fenilbutazon, oxifen-butazon, Indometacin, mefenám-sav, flufenám-sav, ibufenac), valamint gyulladásgátló hatású szteroidokat, például prednizolont. (az említett gyógyszernevek az ismert hatóanyagok nemzetközileg elfogadott szabad elnevezései). Az orális beadásra szánt gyógyszerkészítmények adott esetben tartalmazhatnak valamely savmegkötő hatású szert, például alumínium-hidroxidot és/vagy valamely urikozurikus hatású szert, például probenecidet is. Az alábbiakban a találmány szerint előállított vegyületek farmakológiai aktivitására vonatkozó adatokat ismertetjük. 1. Gyulladásgátló hatás A) Adjuváns arthritisre kifejtett hatás patkányon: A hatóanyagok adjuváns arthritisre kifejtett hatását Newbould-módszerével (Brit. J. Pharmacol. 21, 127. (1963)) vizsgáltuk. A vizsgált hatóanyagokat, a dózist, és az eredményeket az alábbi táblázatban közöljük. (XXIX) általános képletű vegyület R1 R2 (R6 )n Z Dózis mg/kg %-os gátlás a 14.napon 2-NH2 -6-Me-pirimidin-4-il Me H-CH2 C0 2 H 100 31 2,6-diklór-pirimidin-4-il Me H-CH2 C0 2 H 100 32 4-metil-2-fenil-pirimidin-6-il-Me 5-MeO-CH2 C0 2 H 90 31 2,6-dimetoxi-pirimidin-4-il-Me 5-MeO-CH2 C0 2 H 100 59 kinazolin-4-il-HH-CH2 C0 2 Et 100 31 kinol-4-il-Me-H-CH2 C0 2 H 100 36 kinazolin-4-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 Me 40 39 7-klór-kinol4-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 H 100 59 2-metiltio-kinazolin-4-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 H 10 41 2-metil-kinazolin-4-il-HH-CH2 C0 2 H 10 60 kinazolin-4-il-Me-5-MeO-CH2 G0 2 Et 100 45 kinol-4-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 H 100 33 kinol-2-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 H 100 32 benztiazol-2-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 H 100 27 kinazolin-4-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 H 100 57 7-klór-kinol-4-il-Me-H-CH2 C0 2 H 100 42 7-klór-kinol-4-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 Me 100 60 2-fenil-kinol-4-fl-Me-5-MeO-CH2 C0 2 Na 100 31 7-klór-kinazolin-4-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 H 20 57 7-klór-2-metil-kinol-4-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 H 100 44 kinazolin-4-il-Me-H-CH2 C0 2 H 50 39 7-klór-cinnolin-4-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 H 50 39 6-klór-4-metil-kinol-2-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 H 100 43 6-klór-kinol-2-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 H 50 38 8-klór-kinol-4-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 H 50 37 7-metoxi-kinol-4-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 H 50 35 4-metil-7-metoxi-kinol-2-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 H 50 28 6-klór-4-fenil-kinazolin-2-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 H 50 35 7-klór-kinazolin-4-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 Me 50 42 6,8-diklór-kinazolin-4-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 Me 50 40 7-klór-kinazolin-4-il-Me-H-CH2 C0 2 H 50 53 izokinol-1-il-Me- • 5-MeO-CH2 C0 2 H 100 28 4-bróm-kinol-4-il-Me 5-MeO-CH2 C0 2 H 50 52 7-klór-kinazolin-4-il-Me-5-Me-CH2 C0 2 H 10 68 7-klór-kinazolin-4-il-Me-5-MeO-CHMeC02 H 10 39 7-metil-kinazolin-4-il-Me-5-MeO-CH2 C0 2 H 50 35
