169700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-(alfa-amino-alfa-fenil-acetil-amino) -2,2-dimetil-penám-3-karbonsav és 7-(alfa-amino-alfa -fenil-acetilamino- (3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
55 169700 56 Hatásossági hányados (probit-analysis) Eredmények: A vegyület A beadás módja EDS0 mg/kg 33 B vegyület carbenicillin i.p. i.p. i.p. 138 (70-271) 335 (122-921 85,4(40,9-178,5) Hatásossági Statisztikus hányados szignifikancia 33 C) carbenicillin B vegyület/carbenicillin B vegyület/33 C 0,62 (0,26-1,47) -0,26 (0,10-0,64) + 0,41 (0,16-1,03) + karbonamido] penicillánsav-nátriumsó és carbenicillin és ampicillin mint standard vegyületek EDS0 -értékeit állapítottuk meg. nőstény egér, svájci SPF, azonos dóziscsoporthoz 10 egér. Proteus mirabilis A 1200, intraperitoneálisan háromszor naponta. Kísérleti állat: 5 A fertőzés módja: Adagolás: A kezelés időtartama: 1 nap. A megfigyelés időtartama: 7 nap. 10 Paraméter: EDS0 (probit analysis) Hatásossági hányados (probitanalysis) Eredmények A vegyület A beadás módja EDOT mg/kg c) A védőhatás vizsgálatára szolgáló kísérletben a 32 B és 32 C (D-6-[a-[3-(benzüoxi(fenü)foszfinil)ureidoj -benzilkarbonamido] -penicillánsav-nátriumsó, illetve D-6-[a-|[3-(dibenziloxifoszfinil)-ureido 1-benzil-32 B 32 C 20 carbenicillin ampicillin S.C. s.c s.c. s.c. 6,3 34,4 3,4 <1,6 Hatásossági hányados Statisztikus szignifikancia 32 B/carbenicillin 32 C/carbenicillin 0,53(0,19-1,48) 0,10 (0,03-0,32) d) A védőhatás vizsgálatára szolgáló kísérletben a 33 A) és 13. példák szerinti vegyületek és carbenicillin mint standard vegyület ED50 -értékeit állapítottuk meg. Kísérleti állat: nőstény egér, svájci SPF, azonos dóziscsoporthoz 10 egér. A fertőzés módja: Proteus mirabilis A 1200, int-30 35 raperitoneálisan. Adagolás: háromszor naponta. A kezelés időtartama: 1 nap. A megfigyelés időtartama: 7 nap. Paraméter: ED^ (probit analysis) Hatásossági hányados (probit analysis) Eredmények A vegyület A beadás módja 13. 33 A carbenicillin s.c. S.C. S.C. 13/ carbenicillin 33 A/ carbenicillin ED,o mg/kg 34,6 (20,0-60,0) 3,32(1,92-5,77) 3,63(2,08-6,32) Hatásossági hányados 0,10(0,05-0,23) 1,09(0,50-2,38) Statisztikus szignifikancia e) A védőhatás vizsgálatára szolgáló kísérletben a 33 A) példa szerinti vegyület és carbenicillin és ticarccillin mint standard vegyületek EDs o -értékeit állapítottuk meg. Kísérleti állat: egész, svájci SPF, azonos dóziscsoporthoz 10 egér 55 A fertőzés módja: Adagolás: 50 + 50 60 Pseudomonas aeruginosa A 1058 intraperitoneálisan. ötször naponta. A kezelés időtartama: A megfigyelés időtartama: Paraméter: Eredmények: A vegyület A beadás módja 1 nap. 7 nap. ED50 analysis) Hatásossági hányados (probit-analysis) (probit-EDS0 mg/kg 33A i.p. carbenicillin i.p. 65 ticarcillin i.p. 109 (52-230) 29,2 (13,7-62,0) 9,7 (4,5-20,5) 28
