169608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-foszfono-ureido- vagy tioureido-csoportot tartalmazó arilén-vegyületek és ilyen hatóanyagot tartalmazó féregűző készítmények előállítására
13 169608 14 12. táblázat Vegyület R8 ' R (XV) általános (a) CH3 — CH3CH2— képletű ve(b) CH3 CH 2 — CH3CH2— gyület (c) CH3 — CICH2CH2— (d) C1CH2 — CH3CH2— (e)(1) képletű csoport CH.3CH2— (f)(2) képletű csoport CH3CH2— (g)(4) képletű csoport CH3CH2— Olvadáspont KiReakcióDAPT AIC C° termelés idő (mól) (mól) Glyme (a) 157,5—159° 74% 30 perc 0,01 0,03 30 ml (b) 155—156,5° 84% 15 perc 0,02 0,04 30 ml (c) 162—164° 91% 3 óra 0,01 0,03 20 ml (bomlik) (d) 129—130° 17,8% 24 óra 0,02 0,02 25 ml (bomlik) (e) 175—176° 81% 25 óra 0,02 0,04 20 ml (bomlik) (f) 160—162,5° 77% 5 perc 0,01 0,01 10 ml (bomlik) (g) 130,5-31% 5 óra 0,01 0,01 10 ml 132,5° További szintézisként a (XVII) képletű vegyület előállítását mutatjuk be. (VI) képletű vegyület + (II) képletű vegyület(R=—C2 H 5 ) -* glyme 3,03 g (0,01 mól) 2,53 g (0,015 mól) ->- (XVII) képletű vegyület Kitermelés 4,2 g (76%) Op. 170— 173° Elemzés: talált: C 43,05; H4,61; N 11,94% számított: C 43,21; H 4,48; N 11,86% Az ismertetett eljárások során egyik kiindulási anyagként orto-fenilén-diamint alkalmaztunk. Hasonlóan járhatunk el más aromás aminők, például 1,2-naftalin-diamin, 1,2- vagy 2,3-antracén-diamin, 1,2- vagy 2,3- vagy 9,10-fenantrén-diamin és hasonló diaminok alkalmazása esetén is. Amennyiben a kívánt vegyület 2,3-naftalin-származékát akarjuk előállítani, akkor a 8.(b) példában leírt módszer szerint járunk el, orto-fenilén-diamin helyett azonban 2,3-naftalin-diamint alkalmazunk. A szintézist a 8. táblázatban ismertettük. A kapott termék 175—178°-on bomlás közben olvad és összegképlete: C2 3H 27 N 4 0 6 PS2. A vegyület elméletileg 50,17% szenet, 4,94% hidrogént és 10,18% nitrogént tartalmaz, tényleges széntartalma 50,61%, hidrogén-tartalma 5,03% és nitrogén-tartalma 10,3%. A vegyület a 8. (b) példának megfelelő féregűző hatással rendelkezik, ahogy a farmakológiai kísérletek bizonyítják, az eltérés csupán az, hogy fenil-gyűrű helyett naftalin-gyűrű van a molekulában. A 7. példa szerinti eljárással előállított vegyülethez (7. táblázat (a) vegyület) hasonló 2,3-naftalin-származékot kapunk, ha a 7. (a) vegyület előállításánál leírt módon járunk el, de orto-fenilén-diamin helyett kiindulási anyagként 2,3-naftalin-diamint alkalmazunk. A szintézist a 7. táblázatban írtuk le. A kapott termék 148-151°-on bomlás közben olvad és összegképlete: 5 Ci5 H 20 N 3 O 3 PS. A vegyület elméletileg 50,98% szenet, 5,71% hidrogént és 11,89% nitrogént tartalmaz, tényleges széntartalma 50,79%, hidrogéntartalma 5,78% nitrogén-tartalma pedig 11,89%. A vegyület igen jelentős féregűző hatással rendelkezik, ez a hatás azonban 10 valamivel kisebb, mint a 7. táblázat (a) vegyület féregűző hatása, amely naftalin-gyűrű helyett fenil-gyűrűvel rendelkezik. Abban az esetben, ha a 7. (a) példa szerint járunk, de orto-fenilén-diamin helyett 9,10-fenantrén-diamint al-15 kalmazunk, akkor a vegyület 9,10-fenantrén-származékát állítjuk elő. A kapott vegyület 175—177°-on bomlás közben olvad. Összegképlete: C19 H2 2 N 3 0 3 PS és elméletileg 56,56% szenet, 5,50% hidrogént, 10,42% nitrogént és 7,68% foszfort tartalmaz. A vegyület ténylegesen 20 56,55% szenet, 5,41% hidrogént, 13% nitrogént és 7,40% foszfort tartalmaz. A vegyület nagyon kiváló féregűző hatással rendelkezik, profilaktikus hatása azonban kisebb, mint a 7. táblázat (a) vegyületéé, amely fenil-gyűrűt tartalmaz fenantrén-gyűrű helyett. 25 A találmány szerinti vegyületek féregűző hatásúak és féreghajtó készítmények hatóanyagai lehetnek. E vegyületeket tartalmazó féreghajtó készítmények egyaránt használhatók madarak, macskák, kutyák, juhok, sertésfélék, szarvasmarhák és lovak, valamint emberek fer-30 tőzéseinek a megszüntetésére. A vegyületek a fertőzött élőlénynek folyadék vagy előnyösen tabletta alakjában adhatók be. A találmány szerinti vegyületek előnyösen kombinálhatók más féregűzőkkel. Más féregűző hatású vegyü-35 letek, például a tiabendazol, fenotiazin, piperazin, tetramizol, pyrantel, niclozamid, bunamidin, valamint hasonló anyagok nem rendelkeznek olyan hatással, mint a találmány szerinti vegyületek, de ezekkel kombinálva már sokrétűen használhatók. 40 A találmány kiterjed féreghajtó anyagok megfelelő arányú elegyének előállítására is. Amennyiben a féregűző hatású anyagot orsógiliszta és galandféreg ellen egyaránt alkalmazzuk, az adagolás 12—100 mg/kg, csak galandféreg ellen a hatásos adag 45 kisebb, 3—50 mg/kg. A hatóanyagok széles körben alkalmazhatók akkor, ha azokat a szokásos gyógyszerészeti vivőanyagokkal együtt készítjük el. A következőkben az úgynevezett „rágható" tabletták összetételét az alábbiakban két vál-50 tozatban adjuk meg. 60 I. változat 55 A tabletta a következő összetevőket tartalmazza: 65 Hatóanyag 220 mg Laktóz 53,23 mg Magnézium-alumínium-szilikát gélalakban 2,24 mg Keményítő 13,13 mg Kalciumsztearát 0,65 mg Mikrokristályos cellulóz 35,75 mg Összesen: 325,00 mg 7
