169608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-foszfono-ureido- vagy tioureido-csoportot tartalmazó arilén-vegyületek és ilyen hatóanyagot tartalmazó féregűző készítmények előállítására

169608 15 16 Az anyagokhoz vizet adunk a magnézium-alumínium-szilikát pasztává alakítása végett és a pasztából lapos feles vagy negyedes osztású, bevonatlan 6—9 S.C.A. keménységű tablettákat készítünk. A szükséges adagolás a fertőzött egyed 9 testsúlykilogrammjára számítva 1 tabletta. II. változat Jóízű, rágható tabletta készítéséhez az alábbi — adott esetben változó — mennyiségeket alkalmazzuk: Hatóanyag 110 mg Szárított marhamáj-por 1027 mg Szárított halliszt 1027 mg Szójababolajból készült liszt 97 mg Nádcukor 239 mg Összesen: 2500 mg A találmány szerinti eljárást többféle változatban is megvalósíthatjuk anélkül, hogy a találmány keretein túllépnénk. A találmány szerinti eljárás segítségével előállított hatóanyagok féregellenes hatását a következő kísérlettel határoztuk meg. A kísérlethez a következő parazitákat alkalmaztuk: Syphacia obveleta és Aspicularis tetraptera (bélgiliszták), Hymenolepis nana (galandféreg), Nematospiroides dubius (orsógiliszta), Ascaris suun (horogféreg) és Schistosoma mansoni (métely). A gazdaállat egér volt. 10 15 20 25 30 35 A parazitákkal való megfertőzést és a vizsgálati lépéseket a következő módon végeztük: Négy héttel a kísérlet megkezdése előtt az egereket intraperitoneálisan beoltottuk 100—150 cerkáriával (S. mansoni kifejletlen lárvával). A kísérlet kezdete előtt egy héttel az egereket természetes úton bélférgekkel fertőztük meg. Ezután a vizsgálandó vegyületek őrölt gabonával kevert meghatározott mennyiségét etetőkbe helyeztük, ahol az egerek 13 napon át kedvükre ehettek belőle. Egy nappal a táplálék beadása után az egereket horogféreg-petékkel, galandféreg-tojásokkal és orsógiliszta-lárvákkal fertőztük meg orálisan gyomorszonda segítségével. A táplálék beadása utáni tizedik, tizenegyedik és tizenkettedik napon az egereknek ugyancsak gyomorszonda segítségével 3 napon keresztül naponta egyszer a vizsgálandó vegyület 1/2 százalékos metilcellulózos elegyét adtuk be (körülbelül 200 mg/kg adagolás, 0,02 ml hatóanyag 1/2 százalékos metilcellulózban). A táplálék beadását követő tizenharmadik napon a kísérletet befejeztük és az egereket felboncoltuk. A vizsgált vegyületek hatását, amelyet százalékos csökkenésként adtunk meg, úgy határoztuk meg, hogy összehasonlítottuk a fertőzés mértékét a kezelt és nem kezelt kísérleti csoportok között (csoportonként 4 egeret véve). A bélférgek (galandféreg, orsógiliszta, végbélgiliszta) elleni féregűző hatást úgy határoztuk meg, hogy a férgeket elkülönítettük és megszámoltuk. S. mansoni és A. suun elleni hatást úgy mértük, hogy megvizsgáltuk a májon és a tüdőn e kórokozók által okozott kóros elváltozásokat. A vizsgálatok eredményeit a következő táblázatokban foglaltuk össze (a táblázatokban a bélgiliszták megjelölés végbélgilisztákra vonatkozik). A leírásban XVII, VIII. X, IV, XI jelzéssel ellátott öt vegyület féregellenes hatásvizsgálatának eredményei Adagolás Százalékos csökkenés Vegyület menny, ppm orális MPK Pusztulás N. dubius H. nana Bélgiliszták S. mansoni A. suun XVII 125 25 0/4 0 0 98 0 0 VIII 1000 200 2/4 46 59 0 — 0 500 100 0/4 16 100 33 — 0 250 50 1/4 0 100 0 — 2 125 25 1/4 33 80 85 — 0 62 12 0/4 0 97 39 — 2 62 0 0/4 0 0 26 3 8 0 12 0/4 0 0 76 21 0 X 1000 200 4/4 mérgező 500 100 0/4 0 100 0 0 0 250 50 0/4 0 100 0 0 0 125 25 0/4 0 100 100 0 0 IV 500 100 0/4 0 100 100 3 14 250 50 0/4 0 100 100 14 5 XI 250 50 0/4 0 100 42 0 0 125 25 0/4 0 100 100 0 0 62 0 0/4 0 28 87 0 0 0 12 0/4 0 45 96 0 0