169587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás /1-oxo-2-fenil- (vagy tienil)-2-helyettesített -5-indaniloxi)-ecetsav-származékok előállítására
17 169587 18 B. lépés: 2-metil-2-(4-nitro-fenil)-5-hidroxi-6,7-diklór-1-indanon 4,82 g (0,013 mól) 2-metil-2-(4-nitro-fenil)-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanon és 50 g piridin-hidroklorid elegyét 0,5 órán át 175 C°-on keverjük, majd az elegyet 1 liter jeges vízbe öntjük. 4,42 g 2-metil-2-(4-nitro-fenil)-5--hidroxí-6,7-diklór-l-indanon válik ki; op.: 268—270 C° (etanolból kristályosítva). Elemzés a C16 H U C1 2 N0 4 képlet alapján: számított: C = 54,57%; H =3,15%; N = 3,98%; talált: C = 54,18%; H =3,27%; N =4,66%. C. lépés: [l-oxo-2-metil-2-(4-nitro-fenil)-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav 4,4 g (0,0126 mól) 2-metil-2-(4-nitro-fenil)-5-hidroxi-6,7-diklór-l-indanon, 3,49 g (0,0252 mól) káliumkarbonát, 4,21 g (0,0252 mól) brómecetsav-etilészter és 150 ml dimetilformamid elegyét 3 órán át 55—60 C°-on keverjük. Az elegyhez 150 ml vizet és 7,5 ml lOn vizes nátriumhidroxid-oldatot (0,075 mól nátriumhidroxid) adunk, és 1,5 órán át 100 C°-on tartjuk. A reakcioelegyet lassú ütemben 1 liter víz és 15 ml 12n vizes sósavoldat elegyébe öntjük. 2,44 g (l-oxo-2-metil-2-(4-nitro-fenü)-6,7--diklór-5-indaniloxi)-ecetsav válik ki; op.: 202—205 C° (bitrometánból kristályosítva). Elemzés a C18 H 13 C1 2 N0 6 képlet alapján: számított: C =52,70%; H =3,19%; N = 3,41%; talált: C= 52,72%; H = 3,16%; N= 3,30%. 13. példa [l-Oxo-2-(4-amino-fenil)-2-metil-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav előállítása 6,11 g (0,015 mól) [l-oxo-2-metil-2-(4-nitro-fenü>6,7--diklór-5-indaniloxi]-ecetsav, 250 ml abszolút etanol és 2 ml 36n kénsavoldat elegyét 500 mg 5%-os palládium/ csontszén katalizátor jelenlétében, Parr-készülékben hidrogénezzük. 1 óra elteltével a reakcioelegyet szűrjük, és a szűrletet vákuumban 50 ml végtérfogatra bepároljuk. A maradékhoz 200 ml vizet adunk, majd a kivált észter-vegyületet 200 ml etanol, 4,5 ml lOn vizes nátriumhidroxid-oldat (0,045 mól nátriumhidroxid) és 100 ml víz elegyéhez adjuk. A kapott reakcioelegyet 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, térfogatának l/3-ära bepároljuk, szűrjük és 6n vizes sósavoldattal semlegesítjük. 1,09 g [l-oxo-2-(4-amino-fenil)-2-metil-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav válik ki; op.: 235—236 C° (bomlás). Elemzés a QgHuClaNC^ képlet alapján: számított: C =56,86%; H =3,98%; N = 3,68%; talált: C = 56,46%; H = 4,04%; N = 3,62%. 14. példa [l-Oxo-2-(4-bróm-fenil)-2-metil-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav előállítása A. lépés: 2,3-diklór-4-(4-bróm-fenil)-acetil-anizol 73,5 g (0,414 mól) 2,3-diklór-anizol, 105 g (0,456 mól) 4-bróm-fenil-acetilklorid és 300 ml széndiszulfid elegyéhez keverés és hűtés közben, 0—5 C°-on, részletekben 60,9 g (0,456 mól) alumíniumkloridot adunk. A reakcioelegyet 17 órán át 25 C°-on tartjuk, majd nitrogént vezetünk át rajta, végül a szilárd maradékot zúzott jég és 80 ml 12n sósavoldat elegyével kezeljük. 147,7 g 2,3--diklór-4-(4-bróm-fenil)-acetil-anizolt kapunk; op. : 163—164,5 C° (1: 1 arányú benzol-hexán elegyből kris-5 tályosítva). Elemzés a C^HjjBrClgC^ képlet alapján: számított: C =48,16%; H =2,96%; talált: C =48,38%; H = 3,10%. 10 B. lépés: 2',3'-diklór-4'-metoxi-2-(4-bróm-fenil)-akrilofenon 142.5 g (0,38 mól) 2,3-diklór-4-(4-bróm-fenil)-acetil-anizol 325 ml biszdimetilamino-metánnal készített szuszpenziójába nitrogénatmoszférában, hűtés közben, 15 40 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 325 ml ecetsavanhidridet csepegtetünk. A reakcioelegyet 1 órán át 25 C°-on tartjuk, majd 4 liter jeges vízbe öntjük. 143 g 2',3'-diklór-4'-metoxi-2-(4-bróm-fenil)-akrilofenon válik op.: 110—116 C° (1:5 arányú benzol-hexán elegyből 20 kristályosítva). Elemzés a C16 H u BrCl 2 0 2 képlet alapján: számított: C =49,78%; H =2,87%; talált: C = 49,73%; H= 2,88%. 25 C. lépés: 2-(4-bróm-fenil)-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanon 1 liter 36n kénsavoldat és 1 liter diklórmetán elegyéhez jéghűtés közben, 4 óra alatt 143 g (0,37 mól) 2',3'-diklór-4'-metoxi-2-(4-bróm-fenil)-akrilofenon 2 liter diklór-30 metánnal készített oldatát adjuk. Az elegyet további fél órán át keverjük, majd lassú ütemben zúzott jégre öntjük. A diklórmetános fázist elválasztjuk, telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, és vákuumban bepároljuk. 134,8 g 2-(4-bróm-fenil)-5-metoxi-6,7-diklór-l-35 -indanont kapunk. A terméket vízzel eldörzsöljük, majd 1: 1 arányú benzol-hexán elegyből kristályosítjuk. A tisztított termék 202—203 C°-on olvad. Elemzés a C16 H u BrCl 2 0 2 képlet alapján: számított: C =49,78%; H =2,87%; 40 talált: C =50,46%; H =3,07%. D. lépés: 2-(4-bróm-fenil)-2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-1-indanon 134.6 g (0,348 mól) 2-(4-bróm-fenil)-5-metoxi-6,7-45 -diklór-1-indanon, 217 ml (3,48 mól) metiljodid, 1700 ml vízmentes benzol és 1700 ml vízmentes dimetilformamid elegyéhez keverés közben, nitrogénatmoszférában, jégfürdőn 28,4 g (0,522 mól) nátrium-metoxidot adunk. A reakcioelegyet 2 óra alatt szobahőmérsékletre hagy-50 juk melegedni, majd 8 liter vízbe öntjük. 92,2 g 2-(4--bróm-fenil)-2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanon válik ki (op.: 200—203 C°), amely a jelenlevő benzolban oldhatatlan. Elemzés a C^H^BrC^C^ képlet alapján: 55 számított: C = 51,03%; H = 3,28%; talált: C = 50,71 %; H = 3,24%. E. lépés: 2-(4-bróm-fenil)-2-metil-5-hidroxi-6,7-diklór-1-indanon 60 5,0 g (0,0125 mól) 2-(4-bróm-fenil)-2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanon és 50 g piridin-hidroklorid elegyét 1 órán át 185 C°-on keverjük, majd az elegyet 500 ml jeges vízbe öntjük. 4,68 g 2-(4-bróm-fenil)-2-metil-5--hidroxi-6,7-diklór-l-indanon válik ki; op.: 221—223 C° 65 (etanolos kristályosítás után). 9
