169587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás /1-oxo-2-fenil- (vagy tienil)-2-helyettesített -5-indaniloxi)-ecetsav-származékok előállítására
19 169587 20 Elemzés a Clg H u BrCl 2 0 2 képlet alapján: számított: C = 49,78%; H = 2,87%; talált: C =49,18%; H =2,87%. F. lépés: [l-oxo-2-(4-bróm-fenil)-2-metil-6,7-diklór-5--indaniloxi]-ecetsav 4,48 g (0,0116 mól) 2-(4-bróm-fenil)-2-metil-5-hidroxi-6,7-diklór-l-indanon, 3,88 g (0,0232 mól) káliumkarbonát, 3,21 g (0,0232 mól) brómecetsav-etilészter és 100 ml dimetilformamid elegyét 3 órán át 55—60 Cc -on keverjük. Az elegyhez 100 ml vizet és 5 ml lOn vizes nátriumhidroxid-oldatot (0,05 mól nátriumhidroxid) adunk, és 2 órán át 100 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lassú ütemben 1500 ml jeges víz és 50 ml 12n sósavoldat keverékéhez adjuk. 3,24 g [l-oxo-2-(4-bróm-fenil)-2--metil-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav válik ki; op.: 171—172 C° (nitrometánból, majd 3 : 2 arányú ecetsav-víz elegyből kristályosítva). Elemzés a C18 H 13 BrCl 2 0 4 képlet alapján: számított: C =48,68%; H =2,95%; talált: C = 48,64%; H = 2,93%. 15. példa [l-Oxo-2-(4-ciano-fenil)-2-metil-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav előállítása A. lépés: 2-(4-ciano-fenil)-2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-1-indanon 8,00 g (0,02 mól) 2-(4-bróm-fenil)-2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanon, 3,94 g (0,04 mól) réz(I)-cianid és 100 ml dimetilformamid elegyét 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyet 3 g nátriumcianid 400 ml vízzel készített, meleg oldatába öntjük. Az elegyet benzollal extraháljuk. A benzolos fázist vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban betöményítjük. Az olajos maradékot kloroformos oldatban szilikagélen kromatografáljuk. 1,13 g 2-(4-ciano-fenil)-2-metil-5-metoxi-6,7-diklór- 1-indanont kapunk; op.: 161—163 C° (2:1 arányú benzol-hexán elegyből kristályosítva). Elemzés a C18 H 13 C1 2 N0 2 képlet alapján: számított: C = 62,45%; H = 3,78%; N = 4,05%; talált: C =61,37%; H =3,68%; N =3,73%. B. lépés: 2-(4-ciano-fenil)-2-metil-5-hidroxi-6,7-diklór-1-indanon előállítása 2,08 g (0,006 mól) 2-(4-ciano-fenü)-2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanon és 20 g piridin-hidroklorid elegyét 2 órán át 185 C°-on tartjuk, majd 300 ml jeges vízbe öntjük. A kivált 1,89 g 2-(4-ciano-fenil)-2-metil-5-hidroxi-6,7-diklór-l-indanont (op.: 189—196 C°) további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. C. lépés: [l-oxo-2-(4-ciano-fenil)-2-metil-6,7-diklór-5--indaniloxi]-ecetsav 1,8 g (0,0054 mól) 2-(4-ciano-fenil)-2-metil-5-hidroxi-6,7-diklór-l-indanon, 1,5 g (0,0109 mól) káliumkarbonát, 1,8 g (0,0109 mól) brómecetsav-etilészter és 60 ml dimetilformamid elegyét 3 órán át 55—60 C°-on keverjük. Az elegyhez 60 ml vizet és 3 ml lOn vizes nátriumhidroxid-oldatot (0,03 mól nátriumhidroxid) adunk, és 1,5 órán át 100 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lassú ütemben 300 ml jeges víz és 5 ml 12n sósavoldat elegyébe öntjük. 160 mg [l-oxo-2-(4-ciano-fenil)-2-metil-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav válik ki; op.: 184—185 C° (1:1 arányú ecetsav-víz elegyből kristályosítva). Elemzés a C19 H 13 C1 2 N0 4 • H2 0 képlet alapján: számított: C = 55,90%; H = 3,70%; N = 3,43%; 5 talált: C = 55,77%; H = 3,53%; N =4,00%. 16. példa [l-Oxo-2-metil-2-(4-szulfamoil-fenil)-6,7-diklór-5-in-10 daniloxij-ecetsav előállítása A. lépés: [l-oxo-2-(4-klórszulfonil-fenil)-2-metil-6,7--diklór-5-indaniloxi]-ecetsav 5 ml klórszulfonsavhoz keverés és jéghűtés közben, 15 részletekben 0,50 g (0,0014 mól) (l-oxo-2-metil-2-fenil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-ecetsavat adunk. A reakcióelegyet 2 órán át 0 C°-on keverjük, majd 2 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, ezután lassú ütemben zúzott jégre öntjük. 0,51 g [l-oxo-2-(4-klór-20 szulfonil-fenil)-2-metil-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav válik ki; op.: 209—210 C° (3:2 arányú ecetsav-víz elegyből kristályosítva). Elemzés a Clg H X3 Cl 3 Ö 4 S képlet alapján: számított: C = 46,62%; H = 2,83%; Cl = 22,94%; 25 talált: C = 46,67%; H = 2,79%; Cl = 22,59%. B. lépés: [l-oxo-2-metil-2-(4-szulfamoil-fenil)-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav Folyékony ammóniához keverés közben, részletekben 30 2,0 g (0,0043 mól) [l-oxo-2-(4-klórszulfonil-fenü)-2--metil-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsavat adunk. Az ammóniát 3 óra alatt elpárologni hagyjuk, majd a maradékot 400 ml vízben oldjuk. Az oldatot szűrjük, és a szűrletet 12n sósavoldattal megsavanyítjuk. 780 mg [1-oxo-35 -2-metil-2-(4-szulfamoil-fenil)-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav válik ki; op.: 258—260 C° (ecetsavból kristályosítva). Elemzés a C18 H 15 C1 2 N0 6 S • 1/4 CH 3 COOH képlet alapján: 40 számított: C =48,38%; H = 3,51%; N = 3,05%; talált: C =48,15%; H = 3,52%; N =2,86%. 17. példa 45 (l-Oxo-2-metil-2-fenü-6,7-diklór-5-indaniloxi)-ecetsav előállítása (lásd az 1 328 528 sz. nagybritanniai szabadalmi leírást) 3 g l-(l-oxo-2-metil-2-fenil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-2-50 -nitro-etán és Í00 ml 6n vizes sósavoldat elegyét 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, majd híg vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A lúgos vizes fázist megsavanyítjuk. 2,0 g (l-oxo-2-metil-55 -2-fenil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-ecetsavat kapunk; op.: 168—169 C°. 18. példa 60 (l-Oxo-2-metü-2-fenil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-ecetsav előállítása 0,24 g (0,01 mól) nátriumhidrid 10 ml 1,2-dimetoxietánnal készített szuszpenziójához 15 perc alatt 3,07 g 65 (0,01 mól) 2-metil-2-fenil-5-hidroxi-6,7-diklór-l-indanon 10
