169587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás /1-oxo-2-fenil- (vagy tienil)-2-helyettesített -5-indaniloxi)-ecetsav-származékok előállítására
11 169587 12 C°-on keverjük, majd 1500 ml vízbe öntjük. 27,6 g 2--metil-5-hidroxi-6,7-diklór-1-indanon válik ki; op.: 224—230 C°. A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. B. lépés: 2-metil-5-benziloxi-6,7-diklór-l-indanon 27,6 g (0,12 mól) 2-metil-5-hidroxi-6,7-diklór-l-indanon, 24,9 g (0,18 mól) káliumkarbonát, 21,4 ml (0,18 mól) benzilbromid és 100 ml dimetilformamid elegyét 2 órán át 55—60 C°-on keverjük, majd 1 liter vízbe öntjük. 35,5 g 2-metil-5-benziloxi-6,7-diklór-1-indanon válik ki; op.: 153—155 C° (3: 2 arányú benzol-hexán elegyből kristályosítva). Elemzés a C17 H 14 C1 2 0 2 képet alapján: számított: C =63,57%; H =4,39%; talált: C =64,28%; H =4,61%. C. lépés: 2-(4-metoxi-fenil)-2-metil-5-benziloxi-6,7--diklór-1-indanon 16,1 g (0,05 mól) 2-metil-5-benziloxi-6,7-diklór-l-indanon, 150 ml terc-butanol és 600 ml benzol forrásban levő elegyéhez 8,42 g (0,075 mól) kálium-terc^ -butoxid 450 ml terc-butanollal készített oldatát adjuk, és az elegyet további 2,5 órán át forraljuk. Az elegyhez ekkor 37,66 g (0,10 mól) 4,4'-dimetoxi-difenil-jodóniumkloridot adunk, és a forralást további 3 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet 25 C°-ra hűtjük, 500 ml vízzel hígítjuk, és vákuumban betöményítjük. A barna, olajos maradékot éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, az étert lepároljuk, és a maradékot kloroformban szilikagélen kromatografáljuk. 3,44 g 2-(4-metoxi-fenil)-2-metil-5-benziloxi-6,7--diklór-1-indanont kapunk; op.: 115—119 C°. A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. D. lépés: 2-(4-metoxi-fenil)-2-metil-5-hidroxi-6,7-diklór-1-indanon 3,44 g (0,008 mól) 2-(4-metoxi-fenil)-2-metil-5-benziloxi-6,7-diklór-l-indanont 300 ml abszolút etanolban, 500 mg 5%-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében, Parr-készülékben 25 C°-on 4 órán át hidrogénezünk. A reakcióelegyet szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 2,6 g 2-(4-metoxi-fenil)-2-metil-5-hidroxi-6,7-diklór-l-indanont kapunk, op.: 149—156 C° A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. E. lépés: [l-oxo-2-(4-metoxi-fenil)-2-metil-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav 2,6 g (0,0077 mól) 2-(4-metoxi-fenil)-2-metil-5-hidroxi-6,7-diklór-l-indanon, 2,14 g (0,0154 mól) káliumkarbonát, 2,58 g (0,0154 mól) brómecetsav-etilészter és 60 ml dimetilformamid elegyét 2,5 órán át 55—60 C°-on keverjük, majd az elegyhez 60 ml vizet és 3 ml lOn vizes nátriumhidroxid-oldatot (0,03 mól nátriumhidroxid) adunk, és 1 órán át 100 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lassú ütemben 600 ml zúzott jég és 20 ml 12n sósavoldat keverékéhez adjuk. 1,69 g [l-oxo-2-(4-metoxi-fenil)-2-metil-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav válik ki; op.: 173—175 C° (nitrometánból kristályosítva). Elemzés a C19 H 16 Cl 2 O s képlet alapján: számított: C = 57,74%; H = 4,08%; talált: C =57,35%; H =4,31%. Hasonlóan állítjuk elő az (l-oxo-2-)4-acetil-fenil(-2-metil-6,7-diklór-indanil-oxi)-ecetsavat, op.: 221—224C° 6. példa 20 7. példa [l-Oxo-2-(4-fluor-fenil)-2-metil-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav előállítása A. lépés: 2-(4-fluor-fenil)-2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-25 -1-indanon 4,90 g (0,02 mól) 2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanon, 50 ml terc-butanol és 200 ml benzol forrásban levő elegyéhez 3,38 g (0,03 mól) kálium-terc-butoxid 150 ml terc-butanollal készített oldatát adjuk, és az elegyet 30 további 3 órán át forraljuk. Ekkor az elegyhez 10,58 g (0,03 mól) 4,4'-difluor-difenil-jodóniumkloridot adunk, és további 2,5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet 25 C°-ra hűtjük, 100 ml vízzel hígítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. 1,24 g 2-(4-fiuor-fenil)-2-metil-5-metoxi-35 -6,7-diklór-l-indanont kapunk; op.: 163—170 C° (éter és hexán elegyéből kristályosítva). A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. B. lépés: 2-(4-fluor-fenil)-2-metil-5-hidroxi-6,7-di-40 klór-1-indanon 1,2 g (0,00354 mól) 2-(4-fluor-fenil)-2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanon és 12 g piridin-hidroklorid elegyét 1 órán át 180 C°-on keverjük, majd 500 ml vízbe öntjük. 193—200 C°-on olvadó 2-(4-fiuor-fenil)-2-metil-5-hidr-45 oxi-6,7-diklór-l-indanont kapunk, amit további tisztítás nélkül használunk fel a következő lépésben. C. lépés: [l-oxo-2-(4-fluor-fenil)-2-metil-6,7-diklór-5--indaniloxij-ecetsav 50 1,04 g (0,0032 mól) 2-(4-fluor-fenil)-2-metil-5-hidroxi-6,7-diklór- 1-indanon, 0,885 g (0,0064 mól) káliumkarbonát, 1,07 g (0,0064 mól) brómecetsav-etilészter és 30 ml dimetilformamid elegyét 3 órán át 55—60 C°-on keverjük. Az elegyhez 30 ml vizet és 1 ml lOn vizes 55 nátriumhidroxid-oldatot (0,01 mól nátriumhidroxid) adunk, és 1 órán át 80 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lassú ütemben 500 ml víz és 10 ml 12n vizes sósavoldat elegyéhez adjuk. 450 mg [l-oxo-2-(4-fiuor-fenil)-2--metil-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav válik ki; op.: 60 150—156 C° (1:3 arányú etilacetát-hexán elegyből kristályosítva). Elemzés a C18 H 13 C1 2 F0 4 képlet alapján: számított: C =56,42%; H = 3,42%; Cl = 18,50%; 65 talált: C =56,30%; H = 3,65%; Cl = 18,57%. [r-Oxo-2-(4-hidroxi-fenil)-2-metil-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav előállítása 5 1,80 g (0,0046 mól) [l-oxo-2-(4-metoxi-fenil>2-metil-6,7-diklór-5-indaniloxi]-eeetsav (az 5. példa E. lépése szerint előállított termék), 50 ml 48%-os brómhidrogénsav és 50 ml ecetsav elegyét 1 órán át keverés és visszalő folyatás közben forraljuk, majd 800 ml jeges vízbe öntjük. 900 mg [l-oxo-2-(4-hidroxi-fenil)-2-metil-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav válik ki; op.: 220—222 C° (1: 1 arányú ecetsav-víz elegyből, majd nitrometánból kristályosítva). 15 Elemzés a C18 H U C1 2 0 5 • 1/3 CH 3 N0 2 képlet alapján: számított: C = 54,84%; H = 3,77%; N = 1,16%; talált: C = 54,38%; H = 3,93%; N = 0,94%. 30 35 40 45 50 55 60 6
