169587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás /1-oxo-2-fenil- (vagy tienil)-2-helyettesített -5-indaniloxi)-ecetsav-származékok előállítására
9 169587 10 C. lépés: 2-metilén-2',3'-diklór-4'-metoxi-propiofenon 32g(0,l mól) 2-bróm-2',3'-diklór-4'-metoxi-izobutirofenon és 17,4 g (0,2 mól) vízmentes lítiumbromid 200 ml dimetilformamiddal készített oldatát 3 órán át közömbös atmoszférában, 95 C°-on keverjük, majd 500 ml jeges vízbe öntjük. 2-Metilén-2',3'-diklór-4'-metoxi-propiofenon válik ki; op.: 59 C° (petroléteres átkristályosítás után). Elemzés a QjH^ClgOj képlet alapján: számított: C =53,90%; H =4,11%; talált: C =53,72%; H =4,11%. D. lépés: 2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanon 40 g (0,163 mól) 2-metilén-2',3'-diklór-4'-metoxi-propiofenon 75 ml tömény kénsavval készített oldatát 24 órán át 25 C°-on tartjuk, majd lassú ütemben, erélyes keverés közben 500 ml jeges vízbe öntjük. 40 g 2-metil-5--metoxi-6,7-diklór-l-indanon válik ki; op.: 129 C° (metil-ciklohexános átkristályosítás után). Elemzés a Cu H 10 Cl 2 O2 képlet alapján: számított: C =53,90%; H =4,11%; talált: C = 53,84%; H = 4,00%. E. lépés: 2-metiI-2-fenil-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanon 12,26 g (0,05 mól) 2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanon forrásban levő oldatához 8,42 g (0,075 mól) kálium-terc-butoxid 300 ml terc-butanollal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet további 2 órán át forraljuk. Ezután az elegyhez 19,0 g (0,06 mól) difenil-jodónium-klorid 1 liter terc-butanollal készített szuszpenzióját adjuk, és további 2 órán át forraljuk. Az elegyet 25 C°-ra hűtjük, 300 ml vízzel hígítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. 4,97 g 2-metil-2-fenil-5-metoxi-6,7--diklór-1-indanont kapunk; op.: 161—163 C° (1:2 arányú benzol-ciklohexán elegyből végzett átkristályosítás után). Elemzés a C17 H 14 C1 2 0 2 képlet alapján: számított: C =63,57%; H =4,39%; talált: C = 63,24%; H = 4,68%. F. lépés: 2-metil-2-fenil-5-hidroxi-6,7-diklór-l-indanon 4,94 g (0,015 mól) 2-metil-2-fenil-5-metoxi-6,7-diklór- l-indanon és 50 g piridin-hidroklorid elegyét 1 órán át 175 C°-on keverjük, majd 500 ml vízbe öntjük. 2,05 g 2-metil-2-fenil-5-hidroxi-6,7-diklór-l-indanon válik ki; op.: 194—196 C° (2:1 arányú etanol-víz elegyből átkristályosítva). Elemzés a C16 H 12 C1 2 0 2 képlet alapján: számított: C =62,56%; H =3,94%; talált: C =62,60%; H =4,11%. G. lépés: (l-oxo-2-metil-2-fenil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-ecetsav 2,05 g (0,0067 mól) 2-metil-2-fenil-5-hidroxi-6,7--diklór-1-indanon, 1,85 g (0,0134 mól) káliumkarbonát, 2,23 g (0,0134 mól) brómecetsav-etilészter és 30 ml dimetilformamid elegyét 3 órán át 55—60 C°-on keverjük. Ezután az elegyhez 0,97 g (0,0147 mól) káliumhidroxid minimális mennyiségű vizet tartalmazó, 30 ml metanollal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 2,5 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet 500 ml vízbe öntjük, 6n sósavoldattal megsavanyítjuk, és a csapadékot elkülönítjük. A terméket éter és petroléter elegyével eldörzsöljük, majd szárítjuk. 1,31 g (l-oxo-2-metil-2-fenil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-ecetsavat kapunk; op.: 168— 169 C° (1: 1 arányú ecetsav-víz elegyből kristályosítva). Elemzés a C18 H 14 C1 2 0 4 képlet alapján: 5 számított: C = 59,20%; H = 3,86%; talált: C = 58,94%; H = 4,20%. 4. példa 10 (l-Oxo-2-(4-klór-fenil)-2-metil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-ecetsav-hemihidrát előállítása A. lépés: 2-(4-klór-fenil)-2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-15 -l-indanon 4,90 g (0,02 mól) 2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanon, 100 ml terc-butanol és 200 ml benzol forrásban levő elegyéhez 2,81 g (0,025 mól) kálium-terc-butoxid 150 ml terc-butanollal készített oldatát adjuk. Az ele-20 gyet további 3 órán át forraljuk, majd 11,55 g (0,03 mól) 4,4'-diklór-difenil-jodóniumkloridot adunk hozzá, és a forralást 2 órán át folytatjuk. Az elegyet 25 C°-ra hűtjük, 100 ml vízzel hígítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. 4,30 g 2-(4-klór-fenil)-2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-l-in-25 danont kapunk; op.: 176—178 C° (5: 1 arányú ciklohexán-benzol elegyből átkristályosítva). B. lépés: 2-(4-klór-fenil)-2-metil-5-hidroxi-6,7-diklór- l-indanon 30 4,15 g (0,012 mól) 2-(4-klór-feniI)-2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanon és 40 g piridin-hidroklorid elegyét 1 órán át 180 C°-on keverjük, majd 500 ml vízbe öntjük. 3,11 g 2-(4-klór-fenil)-2-metil-5-hidroxi-6,7-diklór-l-indanon válik ki; op.: 211—213 C° (1: 1 arányú etanol-35 víz elegyből kristályosítva). Elemzés a Cle H u Cl30 2 képlet alapján: számított: C = 56,25%; H = 3,25%; talált: C =55,53%; H =3,23%. 40 C. lépés: [l-oxo-2-(4-klór-fenil)-2-metil-6,7-diklór-5--indaniloxi]-ecetsav-hemihidrát 2,95 g (0,00863 mól) 2-(4-klór-fenil)-2-metil-5-hidroxi-6,7-diklór-l-indanon, 2,26 g (0,0163 mól) káliumkarbonát, 2,72 g (0,0163 mól) brómecetsav-etilészter és 50 ml 45 dimetilformamid elegyét 2 órán át 55—60 C°-on keverjük. Az elegyhez 50 ml vizet és 2,5 ml lOn vizes nátriumhidroxid-oldatot (0,025 mól nátriumhidroxid) adunk, és 1 órán át 80 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lassú ütemben 500 ml víz és 10 ml 12n sósavoldat elegyébe öntjük. 50 1,37 g [l-oxo-2-(4-klór-feml)-2-metil-6,7-diklór-5-indaniloxij-ecetsav-hemihidrát válik ki; op.: 141—142 C° (1: 1 arányú ecetsav-víz elegyből kristályosítva). Elemzés a C18 H 13 Cl g 0 4 .l/2 H 2 0 képlet alapján: számított: C = 52,90%; H = 3,45%; Cl = 26,03%; 55 talált: C = 52,47%; H =3,45%; Cl =26,11%. 5. példa 60 (l-Oxo-2-(4-metoxi-fenil)-2-metil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-ecetsav előállítása A. lépés: 2-metil-5-hidroxi-6,7-diklór-l-indanon 30,0 g (0,123 mól) 2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-l-inda-65 non és 270 g piridin-hidroklorid elegyét 1 órán át Í80 5
