169587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás /1-oxo-2-fenil- (vagy tienil)-2-helyettesített -5-indaniloxi)-ecetsav-származékok előállítására
23 169587 24 észter és 50 ml dimetilformamid elegyét 3 órán át 55—60 C°-on keverjük. A reakcióelegyhez 50 ml vizet és 2,5 ml lOn vizes nátriumhidroxid-oldatot (0,025 mól nátriumhidroxid) adunk, és 1,5 órán át 80 Cö -on tartjuk, A reakcióelegyet lassú ütemben 500 ml víz és 10 ml 12n sósavoldat elegyébe öntjük. 1,51 g(l,2-diklór-4b,5,6,7,8,-8a-hexahidro-8a-fenil-9-oxo-fluorén-3-il-oxi)-ecetsav válik ki; op.: 194—195 C° (1: 1 arányú ecetsav-víz elegyből kristályosítva). Elemzés a C21 H 18 C1 2 Ö 4 képlet alapján: számított: C = 62,24%; H - 4,48%; talált: C = 62,27%; H = 4,56%. 21. példa (l-Oxo-2-metil-2-fenil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-ecetsav előállítása A. lépés: (l-oxo-2-metil-2-fenil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-ecetsav-terc-butilészter 9,2 g (0,03 mól) 2-metil-2-fenil-5-hidroxi-6,7-diklór-l-indanon, 8,29 g (0,06 mól) káliumkarbonát, 6,44 g (0,033 mól) brómecetsav-terc-butilészter és 30 ml dimetilformamid elegyét 2 órán át 25 C°-on keverjük. A reakcióelegyet 150 ml hideg vízbe öntjük, majd a kivált (l-oxo-2-metil-2-fenil-6,7-diklór-5«indaniloxi)-ecetsav-terc-butilésztert leszűrjük, vízzel mossuk, és szárítjuk. B. lépés: (l-oxo-2-metil-2-fenil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-ecetsav 1,0 g (0,00237 mól) (l-oxo-2-metil-2-fenil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-ecetsav-terc-butilészter 25 ml benzollal készített oldatához 2 csepp metánszulfonsavat adunk, és az elegyet fél órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet 20 ml ciklohexánnal hígítjuk, és lehűtjük. A kivált (l-oxo-2-metil-2-fenil-6,7-diklór-5--indaniloxi)-ecetsavat leszűrjük és szárítjuk. 22. példa [l-Oxo-2-metil-2-(2-tienil>6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav előállítása A. lépés: 2,2'-ditienil-jodóniumklorid 70 ml — 20 C°-os ecetsavanhidridbe keverés közben 27 ml füstölgő salétromsavat, majd 25 g (0,1 mól) jódot, végül 47 ml (0,61 mól) trífluorecetsavat csepegtetünk. A reakcióelegyet 3 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni; ezalatt a jód feloldódik. Az oldószert vákuumban, 50 C°-nál alacsonyabb fürdőhőmérsékleten lepároljuk. A maradékot 150 ml ecetsavanhidridben oldjuk, az oldatot —10 C°-ra hűtjük, és 63 ml (0,08 mól) tiofén, 350 ml ecetsavanhidrid és 50 ml trifluorecetsav elegyét csepegtetjük az oldatba 1 óra alatt. Az elegyet 17 órán át 5 C°-on tartjuk, majd 50 C°-nál alacsonyabb fürdőhőmérsékleten vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 500 ml vizet adunk, az oldatot szűrjük, és a szűrlethez 21,36 g ammóniumklorid 100 ml vízzel készített oldatát adjuk. 26,6 g 2,2'-ditienil-jodóniumklorid válik ki; op.: 235—236 C° (metanolos kristályosítás után). Elemzés a C8 H 6 C10S 2 képlet alapján: számított: C = 29,24%; H = 1,84%; talált: C = 28,90%; H = 1,92%. 5 B. lépés: 2-metil-2-(2-tienil)-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanon 7,35 g (0,03 mól) 2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanon (a 3. példa D. lépése szerint előállított termék) 150 ml terc-butanollal és 150 ml benzollal készített, 10 forrásban levő oldatához 5,06 g (0,045 mól) kálium-terc-butoxid 100 ml terc-butanollal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet további 3 órán át nitrogénatmoszférában forraljuk. Az elegyet kissé lehűtjük, és egyetlen részletben 16,5 g (0,05 mól) szilárd ditienil-15 -jodóniumkloridot adunk hozzá. Az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 25 C°-ra hűtjük, 100 ml vízzel hígítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. 3,85 g 2-metil-2-(2-tienil)-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanont kapunk, amely éteres eldörzsölés és 1: 4 arányú benzol-20 -hexán elegyből végzett kristályosítás után 145—146,5 C°-on olvad. Elemzés a C15 H 12 C1 2 0 2 S képlet alapján: számított: C = 55,06 %; H = 3,70%; talált: C = 55,24%; H = 3,77%. 25 C. lépés: 2-metil-2-(2-tienil)-5-hidroxi-6,7-diklór-l-indanon 3,65 g (0,0112 mól) 2-metil-2-(2-tienil)-5-metoxi-6,7--diklór-1-indanon és 36 g piridin-hidroklorid elegyét 30 0,5 órán át 175 C°-on keverjük, majd 500 ml jeges vízbe öntjük. 3,37 g 2-metil-2-(2-tienil)-5-hidroxi-6,7-diklór-1-indanon válik ki; op.: 224—226 C° (2:1 arányú etanol-víz elegyből kristályosítva). Elemzés a C14 H 10 Cl 2 O 2 S képlet alapján: 35 számított: C = 53,69%; H = 3,22%; talált: C =53,27%; H = 3,36%. D. lépés: [l-oxo-2-metil-2-(2-tienil)-6,7-diklór-5-indaniloxij-ecetsav 40 3,13 g (0,01 mól) 2-metil-2-(2-tienil)-5-hidroxi-6,7--diklór-1-indanon, 2,77 g (0,02 mól) káliumkarbonát, 3,34 g (0,02 mól) brómecetsav-etilészter és 40 ml dimetilformamid elegyét 2 órán át 55—60 C°-on keverjük. Az elegyhez 40 ml vizet és 4 ml lOn vizes nátriumhidr-45 oxid-oldatot (0,04 mól nátriumhidroxid) adunk, és 1 órán át 100 C°-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet óvatosan 700 ml zúzott jég és 10 ml 12n vizes sósavoldat keverékére öntjük. 1,78 g [l-oxo-2-metil-2-(2-tienil)-6,7--diklór-5-indaniloxi]-ecetsav válik ki; op.: 161—162 C° 50 (nitrometános átkristalyosítás után). Elemzés a C16 H 12 C1 2 0 4 S képlet alapján: számított: C = 51,78%; H = 3,24%; Cl = 19,10%; talált: C =51,66%; H =3,34%; Cl = 19,21%. 55 23. példa [l-Oxo-2-(4-aminometil-fenil)-2-metil-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav előállítása 60 A. lépés: {l-oxo-2-[4-(2-klóracetamido-metil)-fenil]-2-metil-6,7-diklór-5-indaniloxi}-ecetsav 10,0 g (0,0274 mól) (l-oxo-2-metil-2-fenil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-ecetsav, 100 ml 36n kénsavoldat és 100 65 ml ecetsav elegyéhez 40—50 C°-on, keverés közben 12
