169546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,3-dihidrospiro- izobenzofurán-származékok előállítására
13 169546 14 yok alakjában kapjuk az l,3-dihidro-l'-metil-spiro-5obenzofurán-l,4'-piperidm]-3-ont. Op: 147—148 °C. ?) 2,20 g l,3-dihidro-r-metil-spiro-[izobenzofurán-4'-piperidin]-3-on 60 ml vízmentes tetrahidrofurá-3 oldatát 15 perc leforgása alatt hozzácsepegtetjük ml 2 m fenil-lítium benzol-éteres, hideg oldatához peres közben. A kapott oldatot 0 °C-on egy órán át, szobahőmérsékleten egy további órán át keverjük, LJd vízzel hígítjuk és benzollal extraháljuk. A benzooldatot vízmentes káliumkarbonát fölött szárítjuk, íjd bepároljuk. A kapott olajat előbb kevés éterrel szekeverjük, majd etanolból átkristályosítjuk, és r színtelen kristályok alakjában kapjuk a cím szerinti •méket. Op: 182—183 °C. smanalízis a C19 H 21 N0 2 összegképletre: imított 0:77,62%; H: 7,17%; N: 4,74%; ált C: 77,45%; H: 7,34%; N: 4,84%. azután kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot káliumkarbonát fölött szárítjuk, majd szárazra pároljuk. Benzolos átkristályosítás után színtelerf kristályok alakjában kapjuk a 4-hidroxi-4-(a-hidroxi-a-fenil-2-tolil)-l-metil-piperidint. Op: 190—191 °C. 4,4 g 4-hidroxi-4-(a-hidroxi-a-fenil-2-tolil)-l-metilpiperidint feloldunk 30 ml jégecetben és 7,5 ml koncentrált sósavban, és az oldatot 10 percig forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük 0 °C-ra, vízzel hígítjuk, nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot káliumkarbonát fölött szárítjuk, majd szárazra pároljuk. Hexános átkristályosítás után színtelen kristályok alakjában kapjuk az l,3-dihidro-l'-metil-3-fenil-spiro-[izobenzofurán-l,4'-piperidin]-t (sósa vas-só op-je: 255 °C). 20 Elemanalízis a C19 H 21 NO összegképletre: számított C: 81,68%; H: 7,58%; N: 5,01%; talált C: 81,73%; H: 7,65%; N: 5,02%. 10 15 példa: i-Dihidro-1'-nietil-3-fenil-spiro-[izobenzofurán-l ,4'iperidin]. Az 1. példában kapott l,3-dihidro-3-hidroxi-l'-metilfenil-spiro-[izobenzofurán-l,4'-piperidin] 8,5 g-ját oldjuk 150 ml tetrahidrofuránban, és az oldatot 30 re alatt hozzácsepegtetjük 2,0 g lítium-alumínium-Irid 150 ml vízmentes tetrahidrofurános szuszpeníjához, keverés közben. A reakcióelegyet szobahőirsékleten 30 percig, és 50 °C-on egy órán keresztül verjük, majd lehűtjük és óvatosan vízzel hígítjuk, 25 3—22. példák: A következő páratlan és páros számú példákban az eljárások azonosak az 1., illetve a 2. példákban megadottakkal. Az I. táblázat tartalmazza az I, illetve IV 30 általános képletű kiindulási anyagokból induló, a II, III, V, VI ós VIII általános képletű közbenső vegyületek képződésével lezajló szintézisútnak a VII (páratlan számú példák), illetve a IX (páros számú példák) általános képletű végtermékeit, azok összetételét és 35 adataikat. A mellékelt reakciófolyamat-ábra mutatja be az I—IX általános képletű vegyületeket. llda 1. TÁBLÁZAT B m Hal B1 n •n' B% Y 0. p. °C H Br -CH3 2 2 —Ph —OH 182—3 H Br -CH3 2 2 —Ph H 123—4 H Br —CH2 Ph 2 2 —Ph —OH 87—90 H Br —CH2 Ph 2 2 —Ph H . 135—7 H Br —CH2 CH 2 Ph 2 2 —Ph —OH 146—150 H Br —CH2 CH 2 Ph 2 2 —Ph H 257—61 5 CH3 0— 1 Br -CH3 2 2 —Ph —OH 208—10 5.CH3O— 1 Br -CH3 2 2 —Ph H 78—80 6-CF3 1 Br -CH3 2 2 —Ph —OH 6-CF3 1 Br -CH3 2 2 —Ph H H Br -CH3 2 2 —Ph-pOCH3 —OH 123—4 H Br -CH3 2 2 —Ph-pOCH3 H 127—8 H Br —CH2 Ph 2 2 —Ph-PF —OH 60; -HCl, 178 olaj H Br —CH2 Ph 2 2 —Ph-pF H HCl, 235—7 5 CH3O— 1 Br —CH2 Ph 2 2 —Pb-pF —OH 70 5 CH3 0— 1 Br —CH2 Ph 2 2 —Ph-pF H olaj H Br -CH3 2 2 -CH3 —OH 157—8 H Br -CH3 2 2 -CH3 H • oxalát 165—6 H Br —CH,Ph 2 2 -CH3 —OH 126—27 H Br —CH2 Ph 2 2 -CH3 H 74—6 H Br —CH2 Ph 3 1 —Ph —OH olaj H Br —CH2 Ph 3 1 —Ph H 82—4 7
