169546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,3-dihidrospiro- izobenzofurán-származékok előállítására
25 169546 23 12. példa: '-Benzil-l,3-dihidro-3,5-dimetoxi-3-fenil-spiro[izobenzofurán-1,4' -piperidinj. 5 l'-benzil-l,3-dihidro-3-hidroxi-5-metoxi-3-fenil-spi-3-[izobenzofurán-l,4'-piperidin] (1. példa szerint lőállítva) metanolos oldatát katalitikus mennyiség íetanolos sósavval forraljuk visszafolyatás közben. Izután lehűtjük a reakcióelegyet, nátriumhidroxid- 10 ldattal meglúgosítjuk és vízzel hígítjuk. A reakciólegyet etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos oldást nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd szárazra ároljuk. Aceton-vizes átkristályosítás színtelen krisílyokban szolgáltatja a cím szerinti terméket. Op: 15 29—133 °C. Ilemanalízis a C27 H 29 N0 3 összegképletre: zámított: C: 78,03%; H: 7,05%; N: 3,37%; ilált: C: 78,15%; H: 7,12%; N: 3,23%. 20 13. példa: ,3-Dihidro-3-(4-hidroxi-fenil)-l '-metil-spiro-fizobenzo- 2 5 urán-1,4'-piperidinj. 3,5 g l,3-dihidro-3-(4-rnetoxi-fenil)-l'-metil-spiro[izobenzofurán-l,4'-piperidin] (12. példa) 20 ml 48%s brómhidrogénsavas oldatát visszafolyatás közben gg jrraljuk, m ,jd lehűtjük, vízzel hígítjuk, nátriumhid-3génkarbonáttal semlegesítjük és kloroformmal extiháljuk. A kloroformos-oldatot magnóziumszulfát 5lött szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat kevés térrel elkeverjük, és így kristályos alakban kapjuk a .^ ím szerinti terméket. Op: 132 °C (bomlás). Átkristájrosítás segítségével az op. 273 °C-ra (bomlás) emelető. 14. példa: 40 ,3-Dihidro-6-hidroxi-l'-metil-3-fenil-spiro-[izobenzourán-1,4'-piperidinj. A 113. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, 45 logy l,3-dihidro-6-metoxi-l'-metil-3-fenil-spiro-[izo>enzofurán-l,4'-piperidin]-ből (25. példa) indulunk :i és így halvány rózsaszínű anyag alakjában kapjuk a ím szerinti terméket. Op: 207—212 °C. 50 ílemanalízis a C19 H 21 N0 2 összegképletre: zámított: C: 77,25%; H: 7,18%; N: 4,74%; alált: C: 77,05%; H: 7,23%; N: 4,74%. 55 115. példa: l,3-Dihidro-5-hidroxi-l'-metil-3-fenil-s'piro-[izobenzofurán-l,4'-piperidinj. 60 A 113. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, logy l,3-dihidro-5-metoxi-l'-metil-3-fenil-spiro- [izo-3enzofurán-l,4'-pipéridin]-ből (24. példa) indulunk si, és így kapjuk krémszínű anyag alakjában a címszerinti terméket. Op: 193—200 °C. 65 Elemanalízis a C19 H 21 N0., összegképletre: számított: C: 77,25%;" H: 7,18%; N: 4,74%; thí'-.lt: C: 77,00%; 1:1:7,40%; N:4,66%. 116. példa: l,3-Dihidro-6-kidroxi-3-fenil-spiro-[izobenzofurán-l,4'-piperidinj-hidrobromid 2,0 g l,3-dihidro-6-metoxi-3-fenil-spiro- [izobenzofurán-l,4'-pipeiidin] (73. példa) 32 ml 48%-os brómhidrogénsavas szuszpenzióját visszafolyatás közben forraljuk és a képződő hidrobromidsót kirstályos csapadék alakjában leszűrjük. A reakcióelegyet keverés közben jeges \ízbe csurgatjuk, a csapadékot leszűrjük, a szűrőlepényt vízzel mossuk, majd szárítjuk. Etanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet színtelen kristályok alakjában kapjuk. Op: 274—276 °C (bomlás). Elemanalízis a C18 H 19 N0 2 • HBr összegképletre: számított: C: 59,67%; H: 5,58%; N: 3,87%; Br: 22,06% talált: C: 59,83%; H: 5,64%; N: 3,95%; Br: 21,86%. 117. példa: l,3-Dihidro-r-(3-hidroxi-3-fenil-propil)-3-fenil-spiro-[izobenzofurán-1,4'-piperidinj. 2,5 g l'-(2-benzoil-etil)-l,3-dihidro-3-fenil-spiro-[izobenzofurán-l,4'-piperidin]* (107. példa) 30 ml metanolos oldatát és 0,35 g nátrium-bór-hidridet 4 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk ós bepároljuk, és így kapjuk a cím szerinti terméket. 118. példa: l,3-Dihidro-r-[4-(p-fluor-fenil)-3-hidroxi-butilJ-3-fenil-spiro-[izobenzofurán-l ,4' -piperidinj. A 117. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 1,3-dihidro-l'- [3-(p-fluor-benzoil)-propil ]-3-fenil-spiro-[izobenzofurán-l,4'-piperidin]-ből (99. példa) indulunk ki, ós így egy sárga olajhoz jutunk. Az olajat kevés éter-petroléter-keverékkel elkeverjük, és így jutunk fehér kristályos anyag alakjában a cím szerinti vegyülethez. Op.: 151—154 °C. Elemanalízis a C28 H 30 ENO 2 összegképletre: számított: C: 77,93%; H: 7,01%; N: 3,25%; talált: C: 77,78%; H: 7,07%; N: 3,19%. 119. példa: l,3-Dihidro-3-(p-hidroxi-fenü)-l'-metil-spiro-[izobenzofurán-1,4'-piperidinj. 1,0 g l,3-dihidro-3-(p-metoxi-fenil)-l'-metil-spiro-[izobenzofurán-l,4'-piperidin] (12. példa), 1,0 g 57%-13
