169546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,3-dihidrospiro- izobenzofurán-származékok előállítására
27 169546 os nátrium-hidrid-diszperzió és dimetilformamid keveié ét nitrogénáramban keverjük. Az állandóan kevert reakcióelegyhez gyorsan hozzáadunk 2,0 ml etántiolt, majd nitrogénáramban 4 órán keresztül forraljuk visczafolyatás közben. Ezután lehűtjük, jeges vízbe csurgatjuk, és 1 n sósav-oldattal megsavanyítjuk. A kiváló terméket leszűrjük, szárítjuk, feloldjuk forró dimetilszulfoxidban és a kapott oldatot szűrjük. Hűlés közben színtelen kristályok alakjában kiválik a cím szerinti termék. Op: 273 °C (bomlás). Elemanalízis a C[9 H 21 N0 2 összegképletre: számított: talált: C: 77,26% C: 76,28%; H:7,17%; H:7,33%; N:4,74%; N: 4,71%. 10 15 28 122. példa: (J r)-l,3-Dihidro-3~fenil-spiro-[izobenzofurán-l,4'-pipe ridin], A 121. példa szerint járunk el, azzal a különbséggé hogy 1,3-dihidro-3-fenil-spiro- [izobenzofurán-1,4' -p peridin ]-ből (65. példa) és di-(p-toluoil)-l-borkősavb< indulunk ki, és színtelen kristályok alakjában kapju a cím szerinti terméket. Úgj is eljárhatunk, hogy a 121. példában kapott v zes-metanolos anvalúgból izoláljuk a terméket. Op: 104—112 °C, [a] 5 D 2 = +134,4° (c = 1,35, mete nol). 120. példa: T-Benzil-l,3-dihidro-3,3-difenil-spiro-[izobenzofurán-l,3'-p"iperidinj. Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy l'-benzil-l,3-dihidro-spiro- [izobenzofurán-1,3'-piperidin ]-3-ont nagy feleslegben levő fenil-lítiummal reagáltatunk, és így kapjuk fehéres krirtályok alakjában a cím szerinti vegyületet. Op: 144—146 °C. Elemanalízis a C31 H 29 NO összegképletre: számított: talált: 121. példa: C: 86,27% C: 86,22%; H: 6,77% H:7,09%; N:3,25%; N: 3,21%. 20 25 30 40 (—)-l,3-Dihidro-3-fenil-spiro-[izobenzofurán-l,4, -pipe- 35 ridin]. 0,80 g 1,3-dihidro-3-fenil-spiro- [ izoben zofurán-1,4'-piperidin] (65. példa) 3 ml metanolos oldatát állandóan keverjük és hozzáadjuk 1,16 g di-(p-toluoil)-d-borkősav 6 ml metanolos oldatát. A kapott oldatot szárazra pároljuk és a maradékot háromszor átkristályosítjuk metanol-vízből, és így színtelen kristályokhoz jutunk. A kristályokat feloldjuk metanolban és fölös mennyiségben hozzáadunk nátriumhidroxid-oldatot. A reakcióelegyet éterrel extraháljuk, és az éterea oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajos szilárd terméket ciklohexánból átkrietályosítva, fehéres kristályok alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. Op: 99—102 °C, [a] 2 D 5 = 126,0° (c = 1,35, metanol). 123. példa: 1,3-Dihidro-T',3-dimetil-3-fenil-spiro-[izobenzofurán-1,4' -piperidin]'-hidrob r orrúd. 1,4 g l,3-dihidro-l'-metil-3-feiúl-spiro-[izobenzofi rán-l,4'-piperidin) (2. példa) 20 ml tetrahidrofuránt oldatát lehűtjük —50 °C-ra és cseppenként hozzáac juk 4 ml butil-lítium hexános oldatát. A keverést 3 percig folytatjuk nitrogénáramban. Ezután az olda hoz lassan hozzáadjuk 900 mg dimetilszulfát 10 n tetrahidroíurános oldatát. A reakcióelegyet —10 °C-o egy órán át, és szobahőmérsékleten éjszakán át kéve: jük. Ezt követően jeget adagolunk, a reakcióelegyt éterrel extraháljuk és a szerves oldatot bepároljuk. J kapott olajat brómhidrogénsavval reagáltatva hidrc bromid-sóvá alakítjuk, és etil-acetátból átkristályosí' juk. így kapjuk kristályos alakban a cím szerinti v< gyület hidrobromid-sóját. Op: 122—125 °C. Elemanalízis a C20 H 23 NO HBR összegképletre: számított: C: 64,17%; H: 6,46%; N: 3,74%0 ; Br: 21,35% talált: C: 64,27%; H: 6,68%; N: 3,42%; Br: 20,98% 45 124—126. példák: A 8. táblázat, tartalmazza a 124—126. példák sz< rinti XII általános képletű vegyületeket, melyeket 123. példával analóg módon l,3-dihidro-l'-metü-E 50 -fenil-spiro-[izobenzofurán-l,4'-piperidin]-ből (2. pé da) állítunk elő. Példa száma R„ E, 8. TÁBLÁZAT Rx n, n' Op: °C Alkilezőszer 124 H —Ph —C2 H 5 -CH3 2,2 107—108 BrCH2 CH 3 125 H —Ph n—C3 H 7 —CH3 2,2 205—206 bomlás BrCH2 CH 2 CH 3 126 H —Ph n—C4 H 8 —CH3 2,2 203—204 bomlás BrCH2 CH 2 CH a CH 3 14
