169538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(2-delta2-imidazolinil)-2,2-diaril-ciklopropán-származékok előállítására
3 169538 4 Egy II általános képletű nitrilnek étiléndiamin-monotoziláttal való reagáltatását legcélszerűbben oldószer alkalmazása nélkül, egyszerűen etiléndiamin-monotozilát feleslegében, 200 C°-on végezzük, például 1 mól II általános képletű nitrilt 2 mól etiléndiamin-monotoziláttal reagáltatunk. A fémorganikus vegyület előállítását legcélszerűbben nátriumhidriddel vagy R2 Li általános képletű lítiumorganikus vegyülettel végezzük, ahol R2 1—5 szénatomszámú alkilcsoport vagy fenilcsoport. Egy la általános képletű vegyületnek nátriumhidriddel történő reagáltatását célszerűen hexametilfoszfortriamidban végezzük, amelyet hexamaíapolnak vagy HMPT-nek neveznek és köplete [(CH3 ) 2 N] 3 PO. Ez a reakció körülbelül 90 C -on mintegy 6 óra alatt megy végbe. Egy la általános képletű vegyületnek valamely R2 Li általános képletű vegyülettel való reagáltatását célszerűen közömbös oldószerben 15C° és 25 C° közötti hőmérsékleten mintegy 1—3 óra alatt végezzük. Ez esetben a lítiumorganikus vegyületet kis feleslegben alkalmazzuk, 1,1 — 1,2 mól R2 Li-ot 1 mól la általános képletű vegyületre. Lítiumorganikus vegyületként legcélszerűbben butil-lítiumot használunk. Közömbös oldószerként megemlítjük az alifás és aromás szénhidrogéneket, étereket és a tetrahidrofuránt. Az eljárásban legcélszerűbben használható oldószerek a hexán, benzol, toluol, xilol, dietiléter és tetrahidrofurán. Az I általános képletű vegyületnek szervetlen és szerves savakkal alkotott sóit ismert reakcióval állítjuk elő. A e célra alkalmas savak között megemlítjük a sósavat, kénsavat, foszforsavat, oxálsavat, borostyánkősavat, metánszulfonsavat, ciklohexilamidoszulfonsavat, hangyasavat, aszparaginsavat, glutaminsavat, N-acetil-aszparaginsavat, N-acetil-glutaminsavat, aszkorbinsavat, maleinsavat, maionsavat, fumársavat, tejsavat, benzoesavat, fahéjsavat és a p-toluolszulfonsavat. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek és nem mérgező savval alkotott sóik, gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagokkal a szív és az érrendszer kezelésére alkalmas gyógyszerekké alakíthatók. A találmány szerinti eljárásban használt II általános képletű l-ciano-2,2-diarilciklopropánok —ahol R hidrogénatomtól eltérő csoport — új köztitermékek, melyeket úgy állítunk elő, hogy egy diaril-diazometánt akrilnitrillel reagáltatunk vízmentes oldószerben, nevezetesen petroléterben, hexánban, ciklohexánban, heptánban, kloroformban vagy dietiléterben. A találmányt az alábbi példákkal kívánjuk megvilágítani. Az 1. és 2. példában egy II általános képletű nitril szintézisét, a 3-5. példában egy la általános képletű vegyület szintézisét, a 6—12. példákban a nátrium-hidriddel végzett reakciót, a 13-18. példákban pedig egy R2Li általános képletű vegyülettel végzett reakciót mutatunk be. 1. példa l-Ciano-2,2-di(p-tolil)-ciklopropán 5 (II általános képlet, R = CH3) 0,5 mól di(p-tolil)-diazometán 300 cm3 kloroformmal készített oldatához cseppenként, rázás közben 0,55 mól akrilnitrilt adunk, miközben a 10 hőmérsékletet mintegy 40 C°-on tartjuk, hideg vízfürdő segítségével. Az adagolás befejezése után az oldatot tovább rázzuk. 5 óra elteltével az oldat elszíntelenedik és a nitrogéngáz fejlődése megszűnik. Az oldószert vákuumban bepároljuk. 400 cm3 15 pentánban felvéve a termék kristályosodik, melyet szűrünk és szárítunk. Hozam 85%. Olvadáspont = 67 C°. Elemzési eredmények: 20 számított N = 5,67%, talált N = 5,82%. 2. példa 25 l-Ciano-2,2-di(p-fluor-fenil)-ciklopropán (II általános képlet, R = F) 30 Az 1. példában leírt körülményeket valósítjuk meg úgy, hogy di(p-tolil)-diazometán helyett 0,5 mól di(p-fluor-fenil)-diazometánt oldunk 500 cm3 éterben, és a hőmérsékletet 30 C -on tartjuk a reakció folyamán. Az oldószer lepárlása 35 után a maradékot vákuumban desztilláljuk. Hozam 50%. Forráspont 0,5 mm= 160-163 C°. Olvadáspont = 95 C°. Elemzési eredmények: 40 számított N =5,50%, talált N = 5,44%. 3. példa 45 l-(2-A2 -imidazolinil)-2,2-difenil-ciklopropán (VI képlet) 50 0,5 mól l-ciano-2,2-difenil-ciklopropán és 1 mól etiléndiamin-monotozilát elegyét fokozatosan 200C°-ra melegítjük fel és 2 órán át ezen a hőmértékleten tartjuk a reakcióelegyet. Hagyjuk lehűlni, majd hozzáadunk 400 cm3 vízben oldott 1,2 mól 55 nátriumkarbonátot, majd 200 cm3 kloroformot. Nátrium-szulfáton szárítjuk az elegyet és a kloroformot vákuumban lepároljuk. Az elegyhez 300 cm3 petrolétert adunk, ekkor a termék kristályosodik, ezt szűrjük és szárítjuk. 60 Hozam 91%. Olvadáspont = 103-104 C°. Elemzési eredmények: számított N= 10,68%, 65 talált N =10,50%.
