169492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nitroimidazolil-triazolo -piridazin-származékok előállítására

169492 1. táblázat Baktérium- Baktériumfajta, csoport törzs Minimális abszolút bakteriosztatikus koncentráció jug/ml-ben Az 1. 2. 3. példa szerinti vegyületnél Furadantin Gram-pozitív Staphylococcus baktériumok aureus, SG 511 (12) 16 16 Streptococcus pyogenes (92) 1 0,5 1 8 Streptococcus faecalis (155) 4 2 0,5 16 Gram-negativ Escherichia baktériumok coli (108) 0,062 0,031 0,008 4 Esherichia coli (106) 0,125 0,062 0,125 4 Proteus mirabilis (298) 32 4 >16 256 Klebsiella Pneumoniae (168) 0,125 0,062 0,062 16 Pseudomonas aeruginosa (71) 64 >256 >16 >128 2. táblázat Bakteriosztatikus aktivitás orális adagolás után Az alábbi példa szerinti vegyület: Maximális hígítás 35 1. 1 :256 2. 1 :347 1 :296x 40 3. 1 :447 1 :158x 45 Furadantin 1 : 20 1 : 59x x/ 20 mg vizsgált anyagot alkalmazva testsúly kg-onként 50 Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy (II) általános képletű vegyületeket, ahol X valamely reakcióképes csoportot jelent, egy (III) általános kép- 55 létű vegyülettel — ahol Z az előzőekben megadott jelentéssel rendelkezik, Y ,amino-csoportot képvisel és az A és B szubsztituens együtt egy imino-csoportot — reagáltatunk, és a kapott vegyületeket kívánt esetben farmakológiailag elviselhető sóikká 60 alakítjuk át. X reakcióképes csoportként főként a halogénatomok és szulfonilgyökök (például metilszuifonil-, p-toluolszulfonil-gyök) jönnek számításba. 65 A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakcióját szerves oldószerekben (például dimetilszulfoxidban), adott esetben ezeknek az oldószereknek vízzel alkotott elegyében valamely bázis hozzáadása mellett, előnyösen magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre. A (II) általános képletű kiindulóanyagokat, melyek képletében X jelentése egy reakcióképes csoport a 2 215 999 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali irat ismerteti. A farmakológiailag elviselhető sókat például az (I) általános képletű vegyületek szabad amino-csoportjának nem-toxikus szervetlen vagy szerves savakkal való semlegesítése útján állítjuk elő. Erre a célra alkalmas savak például a sósav, kénsav, foszforsav, brómhidrogénsav, ecetsav, tejsav, citromsav, oxálsav, almasav, szalicilsav, maionsav, maleinsav, borostyánkősav, vagy az alkilszulfonsavak. Az (I) általános képletű hatóanyagok folyékony vagy szilárd formában előállított készítményekben orálisan vagy parentálisan adhatók be. Injekciós készítményeknél előnyösen víz szolgál folyékony közegként, amely az injekciós oldatoknál szokásos stabilizálószereket, oldás-közvetítőket és/vagy pufferanyagokat tartalmaz. Ilyen adalékok például a tartarát- vagy borát-puffer, etanol, dimetilszulfoxid, komplexképzők (így etiléndiamintetraecetsav), nagymolekulájú polimerek (így folyékony polietilénoxid) a viszkozitás növelésére, vagy a szorbitánhidridek polioxietilén-származékai. Szilárd vivőanyagok például a keményítő, laktóz, mannit, metilcellulóz, talkum, nagydiszperzitású kovasav, nagymolekulájú zsírsavak (így sztearinsav), zselatin, agar-agar, kalciumfoszfát, magné-2