169492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nitroimidazolil-triazolo -piridazin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. IV. 16. (BO-1550) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1974. IV. 17. (P 24 18 435.8 sz.) Közzététel napja: 1976. VII. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. 169492 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 487/04 Feltalálók: dr. Berger Herbert vegyész, Mannheim-Käfertal, dr. Gall Rudi vegyész, Grosssachsen, dr. Stach Kürt vegyész, Mannheim-Waldhof, dr. Vömel Wolfgang orVos, dr. Hoffmann Rita gyógyszerész, Mannheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH., Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárárs új nitroimidazolil-triazolo'piridazin-származékok előállítására 1 A találmány új nitroimidazolil-triazolo-piridazin-származékok és farmakológiailag elviselhető sóik előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az irodalomban sok mikrobaellenes hatású nitroimidazol-származékot ismertetnek, amelyek elsősorban protozoák, például trichonomádák, és szalmonellák ellen ható szerek hatóanyagaiként alkalmasak (pl. 1 920 635 Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali irat). S z á m os nitroimidazolil-triazolo-piridazin-származékot ismertet a 2 261 692 lajstromszámú Német Szövetségi Röztársaság-beli nyilvánosságrahozatali irat. A találmányunk szerinti új nitroimidazolil-triazolo-piridazin-származékok az (I) általános képletnek 20 felelnek meg. Ebben a képletben Z egy, adott esetben valamely rövidszénláncú alkil-csoporttal helyettesített amino-csoportot jelent. A találmány kiterjed az (I) általános képletű vegyületek farmakológiailag elviselhető sóinak és az ilyen vegyületeket vagy sóikat tartalmazó mikrobaellenes hatású gyógyszerkészítményeknek az előállítására is. A rövidszénláncú alkil-csoportok előnyösen 1—3 szénatommal rendelkeznek. Az új (I) általános képletű vegyületek meglepően nagy mikrobaellenes hatást mutatnak in vitro, mind baktériumok, mind trichonomádák ellen, de hatást mutatnak in vivo kísérletekben is (szisztematikus hatás). 10 A találmányunk szerinti új vegyületek minimális abszolút bakteriosztatikus koncentrációját, mikrogramm/miliméterben kifejezve az alábbi táblázat szem-15 lélteti. összehasonlító anyagként az ismert Furadantint [ 1 -(5-nitro-2-furfurilidénarrűno)-hidantoint] alkalmaztuk. Egy további kísérletsorozatban az új vegyületek bakteriosztatikus aktivitását vizsgáltuk. A találmányunk szerinti vegyületeket 80 mg (illetve 20 mg+

) anyag/testsúly mennyiségben patkányoknak orálisan 25 beadva és 22 órán át az állatok vizeletét elkülönítve majd ismert módon vizsgálva, a 2. táblázatban megadott értékeket kaptuk, melyben a vizelet maximális hígíthatóságát szemléltetjük, összehasonlító anyagként ismét az ismert Furadantint alkal-30 máztuk. 169492