169474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penam-3- karbonsav és cef-3-em -4-karbonsav-származékok előállítására

5 169474 6 említhetjük meg, amelyekben az (I) általános képletű penam-3-karbonsavakban R1 jelentése a következő : 1 -(rövidszénláncú)-alkoxi-2-allil-merkapto-etilidén-amino-, 1 -(röviclszéru,

áncú)-alkoxi-2-(')'-klór-krotil-merkapto)-etilidén-amino-, l-(rövidszénláncú)-alkoxi-2-fenoxi-etilidén-amino-, a-(rövidszénláncú)-alkoxi-fenetilidén-amino-, 1 -(rövídszénláncú)-alkoxi-3--hexenilidén-amino-, 1 -(rövidszénláncú)-alkoxi-hexilidénamino-, 1 -(rövidszénláncú)-alkoxi-oktüidén-amino-, a-(rövidszénláncú)-alkoxi-p-hidroxi-fenetilidén-amino-csoport. R1

jelentése a (II) általános képletű cef-3-em-4-karbonsav-származékokban például valamely 1 -(rövidszénláncú)-alkoxi-2-(2-tienü)-etilidén-amino-csoport lehet. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek és savaddíciós sók közül különösen azok rendelkeznek előnyös hatással, amelyekben X és Y együttesen szacharil- vagy valamely szubsztituált szacharil-csoportot jelentenek. E vegyületeket a (III) általános képlettel írhatjuk le. A képletben R1 jelentése egyezik a fent megadottal. Hasonlóképpen különösen előnyös hatással rendelkeznek a (IIIA) általános képletű 2-szacharil- vagy szubsztituált szacharil-csoporttal rendelkező cef-3-em-4-karbonsav-származékok. A fentiekben egyedül vagy más csoportokkal kapcsolatban használt „rövidszénláncú aíkil-csoport" kifejezésen 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot értünk, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil-, 2-etil-propil-, hexű-, 2-propil-propil-csoportot stb. A fentiekben önállóan vagy más csoportokkal kapcsolatban használt „rövidszénláncú alkoxi-csoport" és „rövidszénláncú alkanoil-csoport" kifejezésen szintén 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú csoportokat értünk. A leírásban önállóan vagy más csoportokkal kapcsolatban említett halogénatomon klór-, bróm-, jód- vagy fluoratomot értünk. Mind a homociklusos gyűrűs szubsztituensek — így a fenil- és benzilcsoport stb. —. mind pedig a heterociklusos szubsztituensek - így a 2-piridil-, 4-piridilcsoport stb. - egy vagy több szokásos szubsztituenst hordozhatnak. Az „elektronszívó csoport" kifejezésen olyan elektrofil csoportot értünk, amely a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek 2-amido-csoportjának karbonil-részéből induktív úton elektronokat szív el, és így elősegíti, hogy a szóban forgó elektrofil csoport valamely nukleofil szer, például,víz, alkálifém-hidroxidok, tercier aminők, kinolin stb. hatására lehasadjon, s így karboxil-csoport keletkezzék. A találmány szerinti új penam-3-karbonsavamidokat és cef-3-em-4-karbonsavamidokat általában úgy állíthatjuk elő, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott penam-3-karbonsav- vagy cef-3-em-4--karbonsav-származékot — például valamely 6-acilezett-amino-penam-3-karbonsavat vagy 7-acilezett-amino-cef-3-em-4-karbonsavat - valamely megfelelően reakcióképes nitrogénvegyülettel reagáltatunk, és így a penam-3-karbonsav vagy cef-3-em-4-karbonsav karboxil-csoportjának hidroxilcsoportját (18) általános képletű csoporttal helyettesítjük, amely képletben X és Y jelentése megegyezik a fent megadottakkal. Ezek a reakciók a kérdésben jártas szakértő előtt jól ismertek. A penam-3-karbonsavamid-származékok előállítására szolgáló ilyen reakciókat az (A) (B) (C), (D), (E), (F) reakcióegyenleteken ismertetjük. így például az előnyös tulajdonságokkal rendelkező (III) általános képletű vegyületeket általában úgy állíthatjuk elő, hogy egy 3-halogén-szacharin-származékot, például 3-klór'l,2-benzizotiazol-l,ldioxidot vagy e vegyület valamely megfelelőea szubsztituált származékát előnyösen hidegen, szerves oldószerben, így vízmentes metilénkloridban valamely penam-3-Harbonsav-származékkal vagy e vegyület alkálifém-sójával reagáltatjuk. Ha a kiindulási anyagként alkalmazott penam-3-karbonsav-származék savas kémhatású, akkor a reakcióban használt szerves oldószerhez savmegkötőszert, például trietilamint adunk. A kondenzációs reakció lezajlása után a penam-3-karbonsav-szacharimidet valamely szokásos eljárással különíthetjük el a reakcióelegytől. E célból például a reakcióelegyet mossuk, szárítjuk, majd - például vákuumban, szobahőmérséklet alatti hőfokon a kapott elegyet betöményítjük. A párlási maradékot adott esetben újra feloldhatjuk és valamely alkalmas oldószerelegyből - például 25% étert tartalmazó benzolból átkristályosíthatjuk. A kiindulási anyagként alkalmazott 2-klór-l,2--benzizotiazol-1,1 -dioxid kereskedelemben kapható termék. A penam-3-karbonsav- és cef-3-em-4-karbonsav-származékok a kereskedelemben kaphatók vagy az irodalomból ismert eljárások segítségével állíthatók elő. A sok ismert ilyen előállítási eljárás közül példaként a következőket említhetjük meg: 2 996 501 lajstromszámú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás „Synthetic Penicillins", (Doyle és munkatársai, 1961. augusztus 15.), 3 157 639 lajstromszámú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás („Synthetic Penicillins" Doyle és munkatársai, 1963. november 17.), 3 159617 lajstromszámú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi 'leírás (Production of penicillins 1964. december 1., John C. Sheohan) és a 3 239 507 lajstromszámú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás („Isoxazolylpenicillin Derivatives" Nayler és munkatársai, 1966. március 8.). E szabadalmi leírások a kiindulási anyagként alkalmazott penam-3-karbonsavak különböző előállítás módjait ismertetik Az említett amido-csoport kialakítására alkalmazott reakcióképes nitrogénvegyületek szintén vagy a kereskedelemben kapható termékek, vagy a kémiai irodalomban leírt, a kérdésben jártas szakértő előtt ismeretes, szokásos módszerekkel előállítható anyagok. Hasonlóképp történhet az előnyös tulajdonságokkal rendelkező 4-szacharil- vagy 4-szubsztituált szacharil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítása is. A találmány további tárgya eljárás a (IV) általános képletű 6-amino-penam-3-karbonsavamidok ill. az (V) általános képletű 7-amino-cef-3-em-4-karbonsavamidok előállítására. A képletekben X és Y, valamint R18 jelentése egyezik a fent megadottal. A találmány szerinti eljárás lényege az, hogy egy (VI) általános képjetű természetes vagy szintetikus penam-3-karbonsavamiddal ül. egy (VII) álta-3