169474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penam-3- karbonsav és cef-3-em -4-karbonsav-származékok előállítására
7 169474 8 lános képletű természetes vagy szintetikus cef-3-em-4-karbonsayamid-származékkal foszforpentakloridot vagy foszforpentabromidot reagáltatunk, mely képletben Ri8 R 2 0 x és Y jelentése fent megadott, R21 valamely természetes vagy szintetikus cef-3--em-4-karbonsavakban előforduló szubsztituens, így 2-tienil-metil-csoport. A reakciót közömbös, apoláros oldószerben, valamely bázis jelenlétében valósítjuk meg. A reakcióban végtermékül egy (VIII) ill. (IX) általános képletű 3-, ill. 4-amido-haloimido-származékot kapunk, mely képletben R20, R 21 , X és Y jelentése egyezik a fent megadottal, Z jelentése pedig halogénatom, így klór- vagy brómatom. A találmány szerinti eljárással előállított új 3-, ill. 4-amido-halo-imido-származékokat — különösen pedig a (VIII) általános képletű 6-halo-imido-penam-3-karbonsavamidokat és a (IX) általános képletű 7-halo-imido-cef-3-em-4-karbonsavamidokat -hagyományos módon különíthetjük el.Az elkülönítés például úgy történhet, hogy a reakcióelegyet szűrjük, s a visszamaradó szilárd anyagot megszárítjuk. Ekkor a (VIII) vagy (IX) általános képletű terméket kapjuk. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a reakcióban kapott anyagot elkülönítés nélkül alkalmazzuk a következő reakcióban. A fentiek szerint előállított (VIII) és (IX) általános képletű 3-, ill. 4-amido-halo-imido-származékot valamely alkanollal reagáltatva a megfelelő 3-, ül. 4-amido-alkoxi-imido-származék hidrohalogenidjét, például hidrokloridját vagy hidrobromidját állíthatjuk elő. A kapott 3-, Ül. 4-amido-alkoxi-imido-származékok a (X) és (XI) általános képlettel rendelkeznek. A képletekben R20, R 21 , X, Y és Z jelentése egyezik a fent megadottal, R22 rövid szénláncú alkücsoportot jelent. Az ismertetett találmány szerinti eljárással előállított új 3-, ül. 4-amido-alkoxi-inúdo-hidrohalogenideket - különösen pedig a (X) általános képletű 6-alkoxi-imido-penam-3-karbonsavamid-hidrohalogenideket és a (XI) általános képletű 7-alkoxi-imido-cef-3-em-4-karbonsavamid-hidrohalogenideket elkülönítés nélkül felhasználhatjuk a következő reakcióban vagy valamely szokásos eljárás segítségével, például szűréssel különíthetjük el a reakcióelegytől, majd a kapott csapadékot szárítjuk. A fentiekben előállított 3-, Ül. 4-amido-alkoxi-imido-hidrohalogenid-származékot - vagy a (X) vagy (XI) általános képletű vegyületét valamely szokásos eljárással — így például vízzel történő reagáltatással - a megfelelő 3-, ül. 4-amido-vegyület hidrogénhalogenidjévé hidrolizálhatjuk. A hidrohalogenidet — például hidrokloridot vagy hidrobromidot — valamely ismeretes semlegesítési eljárással könnyen átalakíthatjuk a megfelelő bázissá. [(IV) vagy (V) általános képletű vegyület.] így a hidrogénhalogenidet rövid időre bázist — például trietüamint, nátriumhidrogénkarbonátot stb. - tartalmazó vízzel hozzuk érintkezésbe, a reakciót előnyösen valamely vízzel elegyedő oldószer jelenlétében valósítjuk meg. A „közömbös, apoláros protonmentes oldószer" kifejezésen olyan folyadékokat értünk, amelyek nem képesek proton leadására, és amelyek a reagensekét a reagensek közt létrejövő kölcsönhatás 5 zavarása nélkül oldják. Ilyen folyadékokra példaként a metüénkloridot, kloroformot, dioxánt, tetrahidrofuránt, étert, dimetoxietánt, benzolt, xüolt és toluolt említhetjük meg. A „bázis" kifejezésen szerves és szervetlen protonakceptorokat, így kino-10 lint, dimetüanilint, piridint, N-etü-morfolint, káliumkarbonátot értünk. Tekintettel arra, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható (I) és (II) általános képletű vegyületek közül számos bázisos anyag, a szóbanforgó vegyületek elkülönítése, tisz-15 títása és a vizes oldatok előállítása szempontjából előnyös, ha a szóbanforgó vegyületekből vízoldható sót képző savakkal képzünk sót. Ezek a savak a kérdésben jártas szakértő előtt jól isinertek: példaként e vegyületekre a sósavat, hidrogénbromidot, 20 kénsavat, salétromsavat, foszforsavat, benzolszulfonsavat, toluolszulfonsavat, metánszulfonsavat, etánszulfonsavat stb. említhetjük meg. A szóban-' forgó savak előállítása szokásos módszerekkel történhet, például úgy, hogy a bázisos tulajdonságú 25 vegyületet vizes oldatban a megfelelő sav egyenértéksúlynyi mennyiségével reagáltatjuk, majd az oldatot bepároljuk. A találmány egy további tárgya eljárás a megfelelő 3-, ül. 4-karboxi-amino-csoporttal rendelkező 30 (XII) általános képletű 6-amino-penam-3-karbonsav és a (XIII) általános képletű 7-amino-cef-3-em-4--karbonsav előállítására. A találmány szerinti eljárás lényege az, hogy egy (IV) vagy (V) általános képletű 3-, ül. 4-amido-6- illetve 7-amino-szárma-35 zékot - mely képletekben R18 , X és Y jelentése egyezik a fent megadottal - valamely hidrolízist elősegítő katalizátor jelenlétében a hidrolízis lezajlásához szükséges ideig vízzel reagáltatunk. A „hidrolízist elősegítő katalizátor" olyan anyag lehet, 40 amely a 3-, ül. 4^amido-amino-vegyület 3-, ül. 4-amido-csoportjának lehasadását segíti elő. A kérdésben jártas szakértő előtt számos üyen anyag ismeretes, például a kinolin, piridin, imidazol, továbbá i az alkáliacetátok, így a nátriumacetát. 45 A reakcióban kiindulási anyagként alkalmazott diamid-származékokat, például a penam-3-karbonsavamidokat és a cef-3-em-4-karbonsavamidokat úgy állíthatjuk elő, hogy egy imidoil-halogenidet egy természetes vagy szintetikus penam-3-karbonsawal 50 vagy cef-3-em-4-karbonsawal reagáltatunk. így például az olyan (III) általános képletű vegyület előállítására használt 3-szacharamido-penam-3-karbonsavakat, amelyekben R1 aminocsoport, úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő penam-3-karbonsav-55 -származékot valamely 3-halo-szacharinnal vagy e vegyület megfelelően szubsztituált származékával reagáltatjuk. A fenti reakcióban kiindulási anyagként alkalmazott természetes vagy szintetikus penam-3-karbonsavak vagy cef-3-em-4-karbonsav-szár-60 mazékok kereskedelemben kapható termékek vagy önmagában ismert eljárásokkal könnyen készíthető anyagok. Az imidoil-halogenidek szintén kereskedelmi forgalomban levő anyagok vagy a kérdésben jártas szakértő előtt a kémiai irodalomból ismeretes 65 eljárások segítségével előállítható vegyületek. 4
