169474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penam-3- karbonsav és cef-3-em -4-karbonsav-származékok előállítására

169474 27 28 cillánsav-szacharamid hidrokloridot tartalmaz a jodometriás vizsgálat szerint. Ez a penicillin G káliumsóra számított elméleti hozam é4,7%-a. 24. példa Megismételjük a 23. példa szerinti eljárást, azzal a különbséggel, hogy a szacharinklorid és a penicillin G káliumsó reakcióját 0 C és 5 C közötti hőmérsékleten kezdjük. A reagensek teljes összekeverése után a reakcioelegy hőmérsékletét szobahőmérsékletig emeljük. Ily módon az elméletileg számított hozam 81,6%-át érjük el. A jodometriás vizsgálat szerint 78%-os terméket kapunk. 25. példa Megismételjük a 23. példa szerinti eljárást az ott megadott mennyiségek 0,1 részével, és azzal a további különbséggel, hogy N,N-dimetilanilin helyett ekvivalens mennyiségű kinolint használunk. 32%-os hozammal 82%-os terméket kapunk. A termék hatóanyagtartalmát jodometriásan vizsgáljuk. 26. példa Megismételjük a 24. példa szerinti eljárást, azzal az eltéréssel, hogy metanol helyett azonos térfogatú izobutanolt használunk. 77%-os hozammal 69%-os terméket kapunk. 27. .példa Megismételjük a 23. példa szerinti eljárást, azzal az eltéréssel, hogy metanol helyett azonos térfogatú etanolt használunk. 89%-os hozammal 75%-os terméket kapunk. 28. példa Megismételjük a 27.,példa szerinti eljárást, azzal az eltéréssel, hogy a PC1S

adagolását 20-25 C -on végezzük, és ugyanezen a hőmérsékleten hagyjuk állni az iminokloridot. 88%-os hozammal kapjuk a terméket, melyet autentikus anyaggal összehasonlítva infravörös spektrum alapján azonosítunk. 29. példa Megismételjük a 23. példa szerinti eljárást, azzal a különbséggel, hogy az iminokloridhoz -10 C -ra lehűtött metanolt adunk, és a reakcióelegyet 1 órán át reagáltatjuk 20-25 C°-on. 80%-os hozammal 75%-os terméket kapunk. 14 30. példa 11,3 g (0,00323 mól) penicillin V karbonsavat 40 mól széntetraklorid, 10 ml metilénklorid és 4,8 ml 5 (0,038 mól) N,N-dimetilanilin elegyében szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk 7,2 g (0,036 mól) pszeudoszacharinklorídot, azután a reakcióelegyet 4 órán át keverjük. Halványsárga szuszpenziót kapunk, amely-10 hez további 9 ml N,N-dimetilanilint adunk, és a reakcióelegyet -5 C° és -10 C° közötti hőmérsékletre hűtjük le. 7,9 g (0,038 mól) finomeloszlású foszforpentakloridot adunk keverés közben a hideg reakcióelegyhez,, azután lassan szobahőmérsékletre !5 hagyjuk felmelegedni, és egy éjszakán át keverjük. A sötétzöld szuszpenziót 0 C és +5 C° közötti hőmérsékletre hűtjük le, keverés közben gyorsan hozzáadunk 100 ml izobutanolt, melyet előzőleg jeges vízzel lehűtöttünk. A zöld szuszpenziót 20 szobahőmérsékletig hagyjuk felmelegedni, azután még 4 órán át keverjük. Színe eközben zöldből sárgára változik. A szuszpenziót szűrjük, a szűrőn maradt anyagot metilénkloriddal elpépesítjük, és újból szűrjük. A terméket 50 C° hőmérsékleten megszá-25 rítjuk. 8g terméket kapunk, amely az infravörös spektrumok összehasonlítása alapján az autentikus 6-amino-penicillánsav szacharimid hidrokloriddal azonos. A jodometriás vizsgálatok szerint a termék hatóanyagtartalma 409 mcg/mg. 31. példa Egy 1 literes háromnyakú lombikba, amely keve-35 rővel, hőmérővel, nitrogénbevezető csővel és csepegtető tölcsérrel van felszerelve, bemérünk 98,4 g (0,178 mól) 22. példa szerinti terméket a 400 ml metilénkloridot. A fehér szuszpenziót -10 C -ra hűtjük le, és a csepegtető tölcsérből 46,7 g trietilamint adunk 40 hozzá olyan gyorsan, ahogy az a hőmérséklet -8 C és —10 C közötti értéken tartása mellett lehetséges. Ezután késedelem nélkül hozzáadunk kis adagokban 45,6 g (0,195 mól) béta-etoxi-naftoilkloridot -5 C° és -10 C közötti hőmérsékleten. A mintegy 0,5 órán 45 át tartó adagolás után a reakcióelegyet 0 C -ra hagyjuk felmelegedni 0,5-óra alatt, azután 1 órán át keverjük. A sárga reakcióelegyet 50 g jég és 150 ml hideg víz keverékébe öntjük, erőteljes keverés közben. A pH-t 50 4,0-re állítjuk be 0 és 5 C közötti hőmérsékleten, híg kénsawal. A kétfázisú keveréket szűrjük, azután a két fázist elválasztjuk. A metilénkloridos fázist nitrogénatmoszférában 49 g piridin és 150 ml víz keverékéhez adjuk erőteljes keverés közben, 25-30 C hőmérsék-55 léten. A kapott keveréket egy órán át keverjük. A tiszta kétfázisú keveréket 0 C és 5 C közötti hőmérsékletre hűtjük le, a pH-t híg kénsavval 4,0-re állítjuk be, és a fázisokat szétválasztjuk. A metilénkloridos fázist erőteljes keverés közben hozzáadjuk 60 50 g jég és 150 ml hideg víz keverékéhez, majd a kapott keverék pH-ját 0 C és 5 C közötti hőmérsékleten 11,0-re állítjuk be híg nátriumhidroxiddal. A fázisok szétválasztása után a metilénkloridos fázist legalább kétszer 100 ml vízzel extraháljuk 65 10-11 pH-nál. Az egyesített vizes extraktumokhoz