169467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-fenil-alkil-észterek előállítására
169467 anyagokat és édesítőszereket. Az injektálható készítmények előnyösen izotóniás vizes oldatok vagy szuszpenziók, a kúpok vagy kenőcsök elsősorban zsíremulziók vagy szuszpenziók. A farmakológiai készítmények sterilizáltak lehetnek, és/vagy segédanyagokat, például konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- és/vagy emulgeálószereket, oldást elősegítő szereket, az ozmotikus nyomás szabályozására sókat és/vagy puffereket tartalmazhatnak. A találmány1 szerinti t farmakológiai készítmények kívánt esetben további farmakológiailag értékes anyagokat is tartalmazhatnak, és önmagában ismert módon, például szokásos keverő-, granuláló vagy drazsírozó eljárásokkal állíthatók elő, melyek az aktív anyagot mintegy 0,1 - 75%, különösen mintegy 1-50% mennyiségben tartalmazzák. A találmányt a példák közelebbről szemléltetik. 1. Példa 8,5 g 2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-n-propanol, 200 ml abszolút benzol és 3,8 g piridin oldatához keverés közben, vízmentes körülmények között, 10-15 C hőmérsékleten, lassan, 10 ml benzolban oldott 3,5 g acetil-kloridot adunk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet egy éjjelen át keverjük, majd másnap egymást követően kétszer, egyenként 50 ml 2 n sósavval, egyenként 50 ml jéghideg nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, a szerves fázist semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografálva és kloroformmal eluálva tisztítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot nagyvákuumban desztillálva, forráspont: 130 C°/0,1 torr, 8,0 g 2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-n-propil-acetát mint színtelen olaj desztillál át. A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 4 g lítium-alumínium-hidrid és 400 ml abszolút dioxán szuszpenziójához keverés közben, vízmentes körülmények között, 90 C hőmérsékleten, lassan 100 ml abszolút dioxánban oldott 12 g a-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsav-metil-észtert csepegtetünk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 3 óra hosszat 90 C hőmérsékleten tovább keverjük, majd 10 C -ra hűtjük, a felesleges lítium-alumínium-hidrid elbontására 10 ml vizet csepegtetünk hozzá, a képződött alumínium-hidroxidot leszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra bepároljuk. A bepárlási maradék desztillálásával, 140-160 C°(0,01 torr) hőmérsékleten forró frakcióval 8,5 g 2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-n-propanolt kapunk. Olvadáspont: 46-47 C° (petroléterből). 2. Példa Az 1. példában leírt eljárással analóg módon 6,5 g 2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-n-propanolból és 3,1 g propionil-kloridból kiindulva 7,5 g 2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-n-propil-propionátot kapumk. Forráspont: 130-140 C°/0,1 to«. 3. Példa Az 1. példában leírt eljárással analóg módon 6,5 g 2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-n-propanolból és 5 4,4 g n-hexanoil-kloridból. kiindulva 7,8 g 2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-n^propil-hexanoátot kapunk. Forráspont: 160-170 C /0,05 torr. 4. Példa Az 1. példában leírt eljárással analóg módon 6,5 g 2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-n-propanol és 4,8 g 15 ciklohexánkarbonsav-klorid reakciójával 8,8 g 2-[p-(1 -ciklohexenil)-fenil]-n-propil-ciklohexán-karboxilátot kapunk. Forráspont: 170 C°/0,05 torr. 5. Példa Az 1. példában leírt eljárással analóg módon 25 6,5'g 2-[p-(l-ciklohexenil)-fenü]-n-propanol és 3,5 g krotonsav-klorid reakciójával a cisz- és fransz-2-[p-(Í-ciklohexenil)-fenil]-n-propil-krotonát keverékét kapjuk, fonáspont: 160-170 C /0,05 torr, melyet százszoros mennyiségű szilikagélen kloroformmal, 30 mint eluálószerrel kromatografálva parciálisan elválasztunk. A kromatografálás előtt eluált izomer a cisz-izomer, majd utána eluált izomer a transz-izomer. Utóbbi NMR-spektrumában JCH=CH = 16,1 Hz, míg a csisz-izomernél JCH=CH = 6,1 Hz. 35 JC H=CH = 6,lHz. 6. Példa 40 Az 1. példában leírt eljárással analóg módon 6,5 g 2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-n-propanol és 4,7 g benzoil-klorid reakciójával 8,5 g 2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-n-propil-benzoátot kapunk. Forráspont: 170 C°/0,1 torr, és olvadáspont: 50-54 C°. 7. Példa 50 10 g 2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propanol, 75 ml abszolút piridin és 75 ml abszolút metilén-klorid oldatához keverés közben 5 C hőmérsékleten, vízmentes körülmények között lassan 30 ml abszolút metilén-kloridban oldott 13,9g acetil-szalicilsav-55 -kloridot csepegtetünk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át tovább keverjük. A reakcióelegyet ezután vákuumban szárazra pároljuk és a bepárlási maradékot háromszor 150 ml metilén-kloriddal és kétszer 60 200 ml vízzel elkeverjük. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra bepároljuk. A bepárlási maradékot 400 g szilikagélen és kloroformmal mint eluálószerrel kromatografálva, 9,3 g 2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-n-propil-(o-acetoxi-65 -benzoát)-ot kapunk. Forráspont: 190 C /0,05 torr. 4
