169467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-fenil-alkil-észterek előállítására

169467 10 8. Példa 60 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat például a következő módon állítjuk elő: összetétel: Hatóanyag, például 2-[p-(l-ciklohexenü)-fenil]-n-propil-acetát vagy 2-[p{l-ciklohexenil)-fenil]-n-propanol Búzakeményítő Tejcukor Kolloidális kovasav Talkum Magnézium-sztearát 60 mg 59 mg 60 mg 10 mg 10 mg 1 mg 200 mg A hatóanyagot a búzakeményítő egy részével, tejcukorral és a kolloidális kovasawal összekeverjük és a keveréket egy szitán átnyomjuk. A búzakeményítő egy másik részét ötszörös mennyiségű vízzel vízfürdőn elcsirizesítjük és a porkeveréket ezzel elgyúrjuk, míg egy gyengén képlékeny massza nem képződik. A képlékeny masszát egy körülbelül 3 ml lyukbőségű szitán átnyomjuk, megszárítjuk és a kapott száraz granulátumot mégegyszer átszitáljuk. A keverékhez a többi búzakeményítőt, talkumot és a magnézium-sztearátot is hozzáadjuk, elkeverjük és a keveréket 200 mg súlyú, törési vájattal ellátott tablettákká préseljük. A napi dózis mintegy 75 kg testsúlyú melegvérűek esetén 1/2 - 4 tabletta, melynél a megfelelő hatóanyagdózis egyetlen dózisban, a tabletta összetételének megfelelően is-adagolható. 9. Példa 10. Példa jük. Ezt követően a reakciókeveréket 2 órán keresztül szobahőmérsékleten tovább keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk, és a bepárlási maradékot kétszer megoszlatjuk 50 ml metilénklorid és 5 50 ml víz között. A szerves fázisokat egymás után 50-50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, 2n sósav-oldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 200 g szilikagélen kromatog-10 rafáljuk, eluálószerként metilénkloridot alkalmazva, majd nagyvákuumban frakcionált désztillációnak vetjük alá. 2-[p-(l-ciklohexil)-fenil]-n-propil-acetátot kapunk, mely 130C°-on forr (0,1 torr-nál). 15 35 40 8,5 g 2-[p-(l-ciklohexenü)-fenil]-n-propanol 200 mi abszolút benzollal és 3,8 g piridinnel készített oldatához keverés közben, vízmentes atmoszférában 10-15 C°-on 5,1 g ecetsavanhidrid 10 ml abszolút benzollal készített oldatát adagoljuk. A 45 reakciókeveréket éjszakán át szobahőmérsékleten tovább keverjük. Ezután a reakcióoldatot egymás után kétszer 50—50 ml 2 n sósavoldattal és 50 ml jéghideg nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, a szerves fázist semlegesre mossuk, nátrium- 50 -szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot alkalmazva, majd bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. 2-[p-(l-ciklohexe- 5S nil)-fenil]-n-propil-acetátöt kapunk színtelen olaj alakjában, melynek forráspontja 130 C . 60 4,0 g 2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-n-propanoI 50 ml abszolút tetrahidrofuránnal és 1 ml piridinnel készített oldatában keverés közben, jéghűtés alkalmazásával, 5 perc alatt ketén erőteljes áramát vezet- 65 11. Példa 5 g 2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-n-propanol 20 ml ecetsavval készített oldatát 0,2 ml tömény kénsav-20 val elegyítjük, majd a reakciókeveréket víz kizárása mellett 16 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután 100 ml vízre öntjük, és 50-50 ml metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat egymás után kétszer mossuk 50 ml telí-25 tett nátrium-karbonát-oldattal és 50 ml vízzel, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékból 100 g szilikagélen végzett kromatografálással, eluálószerként metilén-kloridot alkalmazva majd frakcionált desztillálással 30 kapjuk a 2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-n-propil-acetátot, amely 130 C -on forr (0,1 torr-nál). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új I általános képletű 2-fenil-alkil-észterek - mely képletben Rí jelentése 5-7 szénatomos 1-cikloalkenil-csoport, R3

jelentése, 1-4 szénatomos alkilcsoport és R4

jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport, 2-5 szénatomos alkenilcsoport, 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy adott esetben rövidszénláncú aciloxicsoporttal helyettesített fenilcsoport -előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 2-fenil-alkanolt - ahol Rt és R

3 jelentése a fenti - egy III általános képletű karbonsavval, vagy valamely, ebből származtatott anhidriddel, savhalogeniddel vagy keténnel - ahol R4 jelentése a fenti - reagáltatunk és kívánt esetben a kapott izomerkeveréket a tiszta izomerekre választjuk szét. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű alkoholt - ahol R! és R3 jelentése az 1. igénypont szerinti - észterező katalizátor jelenlétében reagáltatunk egy III általános képletű savval — ahol R4 jelentése az 1. igénypont szerinti 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű alkoholt -ahol Rj és R3 jelentése az 1. igénypont szerinti - egy III általános képletű sav -ahel R4 jelentése az 1. igénypont szerintianhidridjével reagáltatunk. S