169467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-fenil-alkil-észterek előállítására
5 169467 6 A kapott sztereoizomer-keverékek, mint diasztereomer-keverékek, vagy helyzeti izomerek keverékei, és/vagy racemátkeverékek az alkotórészek fizikai-kémiai tulajdonságainak különbözősége alapján ismert módon tiszta izomerekké, mint helyzeti izomerekké vagy diasztereomerekké vagy racemátokká szétválaszthatok, például kromatográfiával és/vagy frakcionált kristályosítással. A kapott racemátok önmagában ismert módon optikai antipódokká szétválaszthatok, például optikailag aktív oldószerből való átkristályosítással, mikroorganizmusok segítségével. A találmány szerinti reakciók lefolytatásához célszerűen olyan kiindulási anyagokat alkalmazunk, melyek a végtermékek előzőekben különösen említett csoportjaihoz, és különösen a speciálisan leírt, vagy kiemelt végtermékekhez vezetnek. A kiindulási anyagok ismertek, vagy amennyiben újak, önmagában ismert módszerekkel állíthatók elő. így a II általános képletű kiindulóanyagok például oly módon állíthatók elő, hogy valamely V általános képletű vegyületben, mely képletben Rí, és R3 jelentése az előbbiekben megadott, és X jelentése adott esetben egy hidrátformában levő formilcsoport, egy halogén-karbonil-csoport, például klór- vagy bróm-karbonil-csoport, vagy elsősorban egy, például metanollal vagy valamely más rövidszénláncú alkanollal észterezett karboxilcsoport, az X csoportot hidroxi-metil-csoporttá redukáljuk. A redukció önmagában ismert módon folytatható le, például az aldehidekre, illetőleg adott esetben az említett funkcionálisan átalakított karbonsav-észterekre szokásos redukálószerek alkalmazásával, például naszcensz hidrogénnel, például valamely erős sav, mint erős szervetlen vagy szerves sav, például valamely halogén-hidrogén-sav, elsősorban klór-hidrogén, kénsav vagy valamely rövidszénláncú alkánkarbonsav, elsősorban ecetsav, és valamely nem nemes fém, mint vas vagy cink reakciójával előállítva, vagy víz és valamely könnyűfém, például nátriumamalgám, magnézium vagy alumínium, előnyösen amalgámozott formában, reakciójával előállítva, és kívánt esetben valamely erős bázis jelenlétében, mint valamely alkálifém-hidroxid, elsősorban nátrium- vagy kálium-hidroxid jelenlétében, vagy valamely könnyűfém hidridjének reakciójával, mint bór-hidriddel, előnyösen komplex formában, például éterát formájában, elsősorban bór-hidrid-tetrahidrofuránnal, vagy valamely di-könnyűfém-hidriddel inert oldószerben, például valamely alkálifém-bór-hidriddel, mint nátrium-bór-hidriddel, nátrium-ciano-bór-hidriddel vagy lítium-triizobutil-bór-hidriddel valamely rövidszénláncú alkanolban, mint metanolban vagy etanolban, vagy valamely éterben, mint dietil-éterben, diizopropil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, vagy valamely alkálifém-alumínium-hidriddel, mint lítium-alumínium-hidriddel valamely éterben, például az előbbiekben megadott éterekben, vagy valamely alkohollal, elsősorban valamely szekunder rövidszénláncú alkanollal, mint izopropanollal vagy izobutanollal, valamely cikloalkanollal, mint ciklohexanollal, megfelelő katalizátor jelenlétében, mint valamely alkohol, mint az előbbiekben említett varamely szekunder rövidszénláncú alkanol fémsójának, különösen alumíniumsójának jelenlétében, előnyösen az alkalmazott alkoholból képződött keton megfelelő módon, például desztillációval történő eltávolításával, vagy hidrogénezéssel, vagyis hidrogénnel hidrogénező katalizátor, például platina-, nikkel- vagy elsősorban palládiumkatalizátor, mint platina-oxid, Raney-nikkel vagy előnyösen palládium-csontszén-katalizátor jelenlétében, valamely inert oldószerben, mint rövidszénláncú karbonsavban vagy elsősorban rövidszénláncú alkanolban, mint etanolban vagy előnyösen metanolban, normál vagy legfeljebb kissé magasabb nyomáson, és -25 C és +75 C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0-50 C közötti hőmérsékleten. A II általános képletű 2-fenil-alkanolok előállítási eljárásának egyik előnyös kiviteli formájában valamely V általános képletű rövidszénláncú alkil-észtert, előnyösen metil-észtert, magasabb hőmérsékleten, például 50-150 C°, előnyösen 80-100 C° közötti hőmérsékleten, ciklusos éterben, például dioxánban, valamely említett komplex alumínium-hidriddel, például lítium-alumínium-hidriddel reagáltatunk, -25C°o és +25 C° közötti hőmérsékleten, például 0 C hőmérsékleten, víz hozzáadásával hidrolizálunk, és a terméket a szokásos módon, például szűréssel, a szűrlet bepárlásával, és a maradék desztillálásával, feldolgozzuk. A találmány szerinti, farmakológiailag alkalmazható vegyületek például gyógyászati készítmények előállítására, például láz csillapítására, reumás jellegű megbetegedések kezelésére, nem fertőzésből eredő gyulladások és/vagy gyengétől erős fájdalommal járó betegségek kezelésére használhatók, melyek az aktív anyagot hatásos mennyiségben, vagy szervetlen vagy szerves, szilárd vagy folyékony, farmakológiailag alkalmazható hordozóanyagokkal együtt tartalmazzák, és amelyek enterális, például orális, parenterális adagolásra, vagy felületi kezelésre alkalmasak. Előnyösen tablettákat vagy zselatinkapszulákat alkalmazunk, melyek a hatóanyagot hígítószerekkel együtt, például laktózzal, dextrózzal, szacharózzal, mannitollal, szorbitollal, cellulózzal és/vagy glicinnel, és csúsztatószerekkel, például kovafölddel, talkummal, sztearinsawal vagy sóival, mint magnézium- vagy kalcium-sztearáttal, és/vagy polietilénglikollal tartalmazzák, a tabletták szintén tartalmaznak kötőszereket, például magnézium-szilikátot, keményítőket, mint kukorica-, búza-, rizsvagy marantakeményítőt, zselatint, tragantot, metil-cellulózt, nátrium-karboxi-metil-cellulózt, és/vagy poli(vinil-pirrolidon)-t, és amennyiben szükséges, szétesést elősegítő szert, például keményítőket, agart, alginsavat vagy ezek sóit, mint nátrium-alginátot, kötőanyag enzimjét és/vagy habzókeveréket, vagy abszorpciós szereket, színezékéket, ízesítő-3
