169466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hidroaromás vegyületek előállítására
21 169466 22 Összetétel: 5-benzoil-6-hidroxi-indán-1 -karbonsav 100 mg Búzakeményítő 73 mg Tejcukor 50 mg Kolloidális kovasav 13 mg Talkum • 12 mg Magnéziumsztearát 2 mg 250 mg 10 Előállítás Az 5-benzoil-6-hidroxi-indán-l-karbonsavat a búzakeményítő egy részével, a tejcukorral és a 15 kolloidális kovasawal összekeverjük, és a keveréket egy szitán áttörjük. A búzakeményítő egy további részét ötszörös mennyiségű vízzel vízfürdőn elcsirizesítjük, és a porkeverékkel összegyúrjuk, míg egy enyhén plasztikus massza nem keletkezik. 20 A plasztikus masszát egy 3 mm lyukméretű szitán átnyomjuk, szárítjuk, és az így keletkezett granulátumot mégegyszer áttörjük a szitán. Ezután a maradék búzakeményítőt, a talkumot és a magnéziumsztearátot hozzákeverjük, és a keveréket 25 rovátkával ellátott 250 mg súlyú tablettákká préseljük. 31. példa 30 0,5 g 6-benzoiloxi-indán-l-karbonsav-metilészter és 1,12 g finoman porított alumíniumklorid elegyét keverés közben 140° hőmérsékleten melegítjük. 30 perces, melegítés közben végzett keverés után az 35 elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 50 g jeges vizet adunk hozzá és háromszor 30-30 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 g szilikagélen 40 metilénkloriddal kromatografálva 87.-88° olvadáspontú 5-benzoil-6-hidroxi-indán-l-karbonsav-etilészter keletkezik (éter-petroléter elegyből átkristályosítva). A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk 45 elő: 13 g 6-hidroxi-indán-l-karbonsav-metilészter 130 ml vízmentes tetrahidrofuránnal és 5 g trietilaminnal készített oldatához 10°-on végzett keverés mellett 11,7 g benzoilkloridot csepegtetünk. A 50 hozzáadás befejezése után az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 3 órán át tovább keverjük. Ezután vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot metilénklorid és víz között megoszlatjuk és a szerves fázist vákuumban szá- 55 razra pároljuk. A maradékot nagy , vákuumban desztillálva a 0,07 Hgmm nyomáson 190°-on átdesztilláló frakció a színtelen olajos 6-benzoiloxi-indán-1-karbonsav-metilészter. Kitermelés: 16,1 g. 60 32. példa 0,326 g nátrium 10 rnl vízmentes etanollal készített oldatához 4g 5-be*zoa-6-hidroxi-indán-l-kar- 65 bonsav 60 ml meleg etanolos oldatát csepegtetjük. A kivált nyers 5-benzóil-6-hidroxi-indán-l-karbonsav-nátriumsöt izopropanolból átkristályosítva tisztítjuk, a kapott sárga higroszkópos anyag olvadáspontja 275°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű - mely képletben Rí és R2 csoportok egyike egy R-COOH általános képletű - mely képletben R egy adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, vagy egy tienilcsoport karbonsav R-CO-képletű acilcsoportja és a másik hidrogénatomot, vagy adott esetben egy rövidszénláncú alkánkarbonsawal észterezett vagy rövidszénláncú alkohollal éterezett hidroxilcsoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy hidroxi-(rövidszénláncú)-alkilcsoport és R4 adott esetben 1-6 szénatomos alkanollal készített vagy amidált karboxilcsoportot jelent, m értéke 1 vagy 2 és n értéke 0 vagy 1- új hidroaromás vegyületek szabad alakban vagy sóik alakjában történő előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — mely képletben RÍ ' és R2' csoportok egyike hidrogénatomot és a másik hidrogénatomot, vagy adott esetben rövidszénláncú alkánkarbonsawal észterezett vagy rövidszénláncú alkanollal éterezett hidroxilcsoportot jelent, és R3 , R 4 , n és m a fent megadott jelentésű- katalizátor jelenlétében egy adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált benzoesav vagy egy tiofénkarbonsav reakcióképes származékával, előnyösen halogenidjével reagáltatjuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R] és R2 csoportok egyike a fent megadott R—CO—képletű acilcsoport, és a másik hidroxilcsoportot jelent, R3, R 4 , m és n pedig a fent megadott, egy IIa általános képletű vegyületet — ahol R, R3, R 4 , m és n a fent megadott — katalizátor jelenlétében átrendezünk, vagy c) egy III általános képletű vegyületet - ahol RÍ " és R2" csoportok egyike hidrogénatomot, vagy adott esetben rövidszénláncú alkánkarbonsavval észterezett vagy rövidszénláncú alkanollal éterezett hidroxilcsoportot és a másik egy adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált a-hidroxilbenzilcsoportot vagy tienil-hidroximetilcsoportot jelent, és R3 , R 4 , n és m jelentése a fent megadott - oxidálunk, vagy d) egy V általános képletű vegyületet - ahol Z -(CH2) n -CN csoportot jelent, és R 1( R 2 , R 3 , n és m a fent megadott jelentésű - hidrolizálunk, és kívánt esetben a keletkezett vegyületekbe a végtermékek definíciójának keretén belül szubsztituenseket viszünk be, alakítunk át, vagy hasítunk le, és/.vagy a keletkezett izomerkeverékeket a tiszta izomerekre választjuk szét, és/vagy egy keletkezett szabad vegyületet valamely sójává alakítunk. 11
