169432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirano- és tiopirano-indoloksavszármazékok előállítására
27 169432 28 Ha ugyanilyen módon járunk el, azonban a dimetilamint ekvivalens mennyiségű ammóniumhidroxiddal (tömény), metilamítinal (30%-os vizes oldat), n-hexilaminnal (20%-os vizes oldat), dietilaminnal (30%-os vizes oldat) vagy anilinnel (20%-os vizes oldat) helyettesítjük, az alábbi vegyületeket kapjuk: l-metil-l,3,4,9-tetrahidropirano-(3,4-b)-indol-1-il-acetamid, olvadáspont: 158-160 C°, kitermelés: 94%, N,l-dimetü-l,3,4,9-tetrahidropirano-(3,4-b)-indol-1-il-acetamid, olvadáspont: 138-140 C°, kitermelés: 76%, N,N-dietil-l-metil-l,3,4,9-tetrahidropirano-(3,4-b)-indol-l -il-acetamid, olvadáspont: 99 C , kitermelés: 66% és 10 15 20 N-fenü-l-metil-l,3,4,9-tetrahidropirano-(3,4-b)-indpl-l -il-acetamid, olvadáspont: 205-208 C°. Ha a 28. példa szerinti módon járunk el, azonban kiindulási anyagként l-metil-l,3,4,9-tetrahidropirano-(3,4-b)-indol-l-ecetsav helyett ekvivalens mennyiségű, a 2-26. példákban leirt la általános képletű savakat és ekvivalens mennyiségű megfelelő amint, így ammóniát vagy valamely primer vagy szekunder amint használunk, a megfelelő la általános képletű amidokat kapjuk (Z = NH2 , -NH-C6 H 5 , -NHCH 3 , -N(CH 3 ) 2 , -NH(n-C6 H 13 ) vagy -N(C 2 H S ) 2 ). Az ilyen amidok példáit az alábbi III. táblázatban adjuk meg az amid előállításához alkalmazott megfelelő kiindulási anyaggal és aminnal együtt. A kiindulási anyagot minden esetben annak a példának a számával jelöljük, amelyben előállítjuk. III. Táblázat Kiindulási anyag Példa előállítási példájának száma Termék: előtag-1,3,4,9-tetrahidro-Amin pirano-(3,4-b)-indol-l-utótag előtag/ /utótag 29. CH3 NH 2 N.l-dimetü//propionamid op. 149-150 C°, kitermelés: 64% 30. NH3 1-metil/ /karboxamid op. 199-189 C° 31. példa l-Metil-l,3,4,9-tetrahidropirano-(3,4-b)-indol-1-il-karboxamid 40 Ha az 1. példa szerinti módon járunk el, azon- 45 ban etilacetoacetát helyett ekvivalens mennyiségű piruvinsavamidot alkalmazunk, 1-metil-1,3,4,9-tetrahidropirano-(3,4-b)-indol-l-fl-karboxamidot kapunk, amelynek olvadáspontja benzol-hexán elegyből végzett átkristályosítás után 188-189 C°, a termék 50 azonos a 30. példa termékével. Ha hasonlóképpen járunk el, azonban tríptofol helyett ekvivalens mennyiségű megfelelő IIa általános képletű kiindulási anyagot alkalmazunk és 55 ezt a megfelelő a-, ß-, y- vagy 6-ketoamiddal reagáltatjuk, az előbbi III. táblázatban felsorolt vegyületeket kapjuk. így például triptofolt (Ha) általános képletű vegyület, ahol R2, R 3 , R 4 , R s , R6ad hidrogénatomot jelent és X' jelentése m\dr- 60 oxilcsoport) és N,N-dimetil-acetoacetamidot alkalmazva és a fenti példa szerinti módon eljárva N ,N, 1 -trimetil-1,3,4,9-tetrahidropirano-(3,4-b)-indol-1-il-acetamidot kapunk, amely azonos a 28. példa termékével. - 65 32. példa 1,9-Dimetil-l ,3,4,9-te'trahidropirano-(3,4-b)-indol-1-il-ecetsav 4,4 g (55%-os diszperzió) nátriumhidrid 200 ml tetrahidrofuránnal készített, kevert szuszpenziójához cseppenként hozzáadunk 10 g (0,04 mól), az 1. példa szerinti módon készített l-metil-l,3,4,9-tetrahidropirano-(3,4-b)-indol-l-il-ecetsavat 150 ml tetrahidrofuránban. Az elegyet 2 órán keresztül 50 C -on keverjük. Ezután hozzáadunk cseppenként 14,2 g (0,1 mól) metiljodidot és a melegítést és keverést további 2 órán keresztül folytatjuk. Lehűlés után annyi vizet adunk az oldathoz, hogy kitisztuljon. A tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot benzollal egyszer mossuk, sósavval megsavanyítjuk és benzollal háromszor extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és aktív szénnel kezeljük, A szerves fázist bepároljuk, a maradékot benzolból, majd éter-petroléter elegyből kristályosítjuk, így a címben szereplő vegyületet kapjuk, olvadáspont 105-108 C°, NMR-spektrum (CDC13 ): 6 1,73 (S, 3H), 2,83 (t, J = 5,5, 2H), 3,0 (2H), 3,68 (3H), 4,08 (t, J = 5,5, 2H), 7,34 (4H), 9,47 (1H). Kitermelés: 40%. 14
