169432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirano- és tiopirano-indoloksavszármazékok előállítására
25 169432 26 dulási anyag helyett ekvivalens mennyiségű, a táblázatban felsorolt Ha általános képletű vegyületet alkalmazunk. Ezekben a példákban észtereket kapunk, amelyek olyan la általános képletű vegyületek, amelyekben Z rövidszénláncú alkoxícsoportot jelent, és a rövidszénláncú alkoxicsoport alkilrésze a VI általános képletű ketoészter R1 6 -csoportjából származik. Ez előző I. és II. táblázatokban felsorolt vegyületeket előállíthatjuk a 2. példa szerinti módon is. Ebben az esetben a 2. példában megadott IIa általános képletű kiindulási anyag helyett ekvivalens mennyiségű, az alábbi táblázatban felsorolt Ha általános képletű vegyületet alkalmazunk, valamint az ott alkalmazott ketoészter helyett a megfelelő VI általános képletű ketoészter vagy ketosav ekvivalens mennyiségét. 27. példa Í-Metil-l,3,4,9-tetrahidropirano<3,4-b> -indol-1-il-karboxaldehid (XI: R1 = CH3 , R2 , R 3 , R 4 , R 5 ésR 6 =Hés Y = CO) 32,2 g (0,2 mól) triptofol, 23,2 g (0,2 mól) acetonilacetát és 3,2 g p-toluolszulfonsav 500 ml benzollal készített elegyét Dean-Stark feltét segítségével visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk 1,5 órán keresztül. A benzolos oldatot 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, így olajszerű anyagot kapunk. Ezt szüikagél oszlopon kromatografáljuk eluensként 10%-os benzolos etilacetátot használva. Az 1-metil-1,3,4,9-tetrahidropkano-(3,3-b)-indol-l-il-metanol-ecetátoí olajszerű anyag alakjában kapjuk, NMR-adatok (CDC13 ): 6 1,52 (S, 3H), 2,08 (S, 3H), 4,35 (2H). Kitermelés: 69%. Ezt az acetátot 250 ml metanolban feloldjuk és szobahőmérsékleten keverjük. Ehhez az oldathoz cseppenként hozzáadunk 20 ml 10 n nátriumhidroxidot, a hidrolízis azonnal lejátszódik. A metanol legnagyobb részét csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékhoz vizet adunk. Az elegyet semlegesítjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot szárítjuk és bepároljuk, így a primer alkoholt kapjuk, az l-metil-l,3,4,9-tetrahidropirano-(3,4-b)-indol-1 -il-metanolt (X: ÍR^CHS, R2, R 3 , R 4 , R 5 és R 6 =H, Y = CH2 és R17 =H), benzol-petroléter elegyből való átkristályosítás után az olvadáspont: 145-147 C , NMR-adatok (CDC13 ): 5 1,43 (s, 3H), 2,68 (t, J = 5,5cps, 2H), 3,65 (d, J = 6cps, 2H), 3,86 (t, J = 5,5cps, 2H). Kitermelés: 60%. A ' fenti alkohol 6,09 g (0,028 mól) mennyiségének 63 ml, 1,12 ml (0,014 mól) trifluorecetsavat és 2,24 ml (0,028 mól) piridint tartalmazó dimetilszulfoxid-benzol (2:1) eleggyel készített lehűtött, kevert oldatához 17,36 g (0,084 mól) N,N-diciklohexilkarbodiimidet adunk. A reakcióelegyet nitrogén atmoszférában öt órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 600 ml éterrel felhígítjuk, majd cseppenként hozzáadjuk 7,56 g oxálsav 21 ml metanollal készített oldatát. 30 perc múlva 600 ml vizet adunk az elegyhez és az oldhatatlan anyagot összegyűjtjük. A szerves fázist kétszer vízzel, kétszer 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és kétszer vízzel mossuk. Magnéziumszulfáttal végzett szárítás után a szerves fázist bepárol-5 juk, így olajszerű anyagot kapunk. Ezt szilikagélen végzett kromatográfiással tisztítjuk. 10%-os, benzolos éterrel eluálva a címben megnevezett vegyületet kapjuk, NMR-adatok (CDC13 ): S 1,59 (s, 3H), 2,84 (t, J = 5,5cps, 2H), 4,15 (t, J = 5,5 cps, 2H). 10 Kitermelés: 78%. Ha a fenti vegyületet Delépine és Bonnet fentiekben idézett módszere szerint ezüstoxiddal oxidáljuk, 1 -metil-1,3,4,9-tetrahidropirano-(3,4-b)-indol-1-il-karbonsavat kapunk. NMR-adatok (CDC13): 15 5 1,79 (s, 3H), 2,83 (t, 2H), 4,17 (t, 2H), 9,20 (1H). Ha a 27. példa szerinti módon járunk el, azonban a triptofol helyett ekvivalens mennyiségű Ha általános képletű megfelelő kiindulási anyagot al-20 kalmazunk, például az l-26.példákban leírt vegyületeket és ekvivalens mennyiségű VIII általános képletű megfelelő ketoalkohol-rövidszénláncú alkilésztert, olyan la általános képletű savat kapunk, amelyekben R7 hidrogénatomot és Z hidroxil-25 csoportot képvisel, például a megfelelő 1 -26. példa szerinti terméket kapjuk. így például ha a 27. példa szerinti módon járunk el, indol-3-etántiol és acetonilacetát használatával 1-metil-1 .S^^tetrahidrotiopirano-P^-bJ-in-30 dol-1-il-ecetsavat kapunk, amely azonos a 3. példa szerinti termékkel. Hasonlóképpen eljárva triptofolt és 5-acetoxipentán-2-ont alkalmazva 1-metil-1,3,4,9-tetrahidropirano-(3,4-b)-indol-l-il-propionsavat kapunk, amely azonos a 2. példa szerinti termékkel. 28. példa N,N, 1-Trimetil-1,3,4,9-tetrahidropirano-40 -(3,4-bVindol-l-il-acetamid (la: R =CH3 , R 2 , R 3 , R 4 , R s , R 6 ^ d és - \ ' ' V R7 = -H,X==; O, Y=CH 2 GO és Z=N(CH 3 ) 2 ) 45 15 g (0,061 mól) 1. példa szerinti módon készített 1 -metil-1,3,4,9-tetrahidröpirano-(3,4-b)-indol-l-ecetsav 300 ml tetrahidrofuránnal készített ' és ' -5C°-ra hűtött, kevert oldatához 18,5 g (0,183 mól) trietilamint, majd 16,6 g (0,153 mól) klór-50 hangyasav-etilésztert adunk. Az elegyet 2 órán keresztül -5 C -on keverjük. Ezt az elegyet', amely a fenti kiindulási anyag vegyes anhidridjét tartalmazza, cseppenként hozzáadjuk az amin, dimetilamin (225 ml) lehűtött, 40%-os vizes oldatához. A 55 keletkező elegyet szobahőmérsékleten fél órán át keverjük. A tetrahidrofurán nagyrészét lepároljuk, a maradékot kloroform és víz között megosztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A 60 maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 20%-os benzolos etilacetáttal eluáljuk, majd az eluátumot etilacetatból kristályosítjuk, így a címben szereplő vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja: 149-151 C°, i^'3 : 3375, 1634 cnT 1 . Kiter-65 melés:. 65%. 13
