169427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklikus 1,3,2-oxiazafoszfa-alkilszulfonsavészterek előállítására
15 . 169427 16 21. példa 2-(2-MeziloxietiÍamino)-3-(2-klóretil)-6--metil-2-tetrahidro-2H-l ,3,2-oxazafoszforin-2-oxid 2,8 g etanolamin, 4,6 g trietilamin és 50 ml vízmentes dioxán oldatához 20 C -on 10,6 g 2-klór-3-- ( 2 - k 1 óretil)-6-metil-tetrahidro-2H-1,3,2-oxazafoszforin-2-oxid és 50 ml vízmentes dioxán oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 6 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd a kicsapódott trietilamin-hidrokloridot leszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot éterrel mossuk,, majd perforátorban ugyancsak éterrel extraháljuk. A 2-(2-hidroxietilamino)-3-(2-klóretil)-6-metil-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxidot mint sárga olajat kapjuk. Kitermelés: 7g, elméleti 59,4%-a. 150 ml vízmentes dioxán, 7 g előző vegyület és 2,8 g trietilamin oldatához keverés és vízhűtés közben, 3,1 g metánszulfonsavklorid és 30 ml vízmentes dioxán oldatát csepegtetjük. A kicsapódott trietilamin-hidrokloridot szűrjük, a szűrletet aktív szénnel derítjük és az oldószert vákuumban bepároljuk. A maradékot háromszor éterrel kirázzuk és az éteres oldatot több napon át jégszekrényben állni hagyjuk. A kikristályosodott anyagot szűrjük és diklórmetán-éter (1 ::1) elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 2g, elméleti 22%-a, op.: 104 C°. 22. példa 2-(2-Meziloxietüamino)-3-etil-tetrahidro-2H-1,3,2-oxazafoszforin-2-oxid 19 g 2-etilénimino-3-etil-tetrahidro-2H-l ,3,2-oxazafoszforin-2-oxid és 200 ml vízmentes éter oldata-O hoz keverés közben, 5—10 C -on 9,6 g metánszulfonsav oldatát csepegtetjük, mig a 3-4 pH értéket el nem érjük. A reakcióelegyet 15 percig keverjük, majd a felső éteres oldatot a kicsapódó olajos fázisról dekantáljuk és az olajos fázist vízmentes metilénkloridban oldjuk. Az oldatot aktív szénnel szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot perforátorban 250 ml éter-metilénklorid (1 :1) elegyével extraháljuk. Jégszekrényben állni hagyjuk és a kikristályosodott anyagot éter-metilénklorid elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 9g, op.: 104 C . 23. példa 2-[(2-Meziloxietil)-2-(klóretil)-amino]-3--(2-klóretil)-tetrahidro-2H-l,3,2--oxazafoszforin-2-oxid 12 g N-(2-meziloxietil)-N-(2-klóretil)-foszforsavamid-diklorid, 6,5 g N-(3-hidroxipropil> N-(2-klóretil)-amin-hidroklorid és 90 ml metilénklorid szuszpenziójához keverés és hűtés közben, 25 C -on, 15 perc alatt 11,4 g trietilamin és 60 ml metilénklorid oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vízmentes dioxánnal elkeverjük és a nem oldódó trietilamin-hidro-5 kloridot leszűrjük, a szűrletet aktív szénnel derítjük és vákuumban ismét bepároljuk. A kapott olajos terméket metilénkloridban oldjuk, majd felváltva, kétszer, jegesvízzel, 0,01 n sósav-oldattal és kb. 10%-os nátrium-hidrogénkarbonát oldattal mossuk. 10 A metilénkloridos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, vákuumban pároljuk, a kapott olajos maradékot többször vízmentes éterrel kirázzuk, majd nagyvákuumban szárítjuk. Az eljárással gyengén sárgás olajat kapunk. Kitermelés: 5,7 g, nfj2 : 1,0538. 24. példa 20 2-[(3-Meziloxipropil)-(2-klóretil)-amino]-3-(2-klóretil)-tetrahidro-2H-l,3,2--oxazafoszforin-2-oxid 25 12 g N-(3-meziloxipropil)-N-(2-klóretil)-foszforsavamid-diklorid és 60 ml metilénklorid oldatában 6,3 g N-(3-hidroxipropil)-N-(2-klóretil)-amin-hidrokloridot szuszpendálunk, melyhez keverés és hűtés közben 25 G -on 11 g trietilamin és 60 ml metilén-30 klorid oldatát csepegtetjük, a reakcióelegyet ezután 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert vákuumban bepároljuk. A maradékot vízmentes dioxánnal elkeverjük, a kicsapódott trietilamin-hidrokloridot szűrjük, majd a szűrletet ak-35 tív szénnel derítjük és vákuumban ismét bepároljuk. Az olajos maradékot háromszor vízmentes éterrel kirázva és nagyvákuumban szárítva sárgás, olajos terméket kapunk. 40 Kitermelés: 6,1 g, n 2 , 2 : 1,5046. 25. példa 45 2-(2-Propilszulfonoxietilamino)-3-(2--klóretíl)-tetrahidro-2H-l ,3,2--oxazafoszforin-2-oxid 14,3 g n-propilszulfonsaVklorid és 70 ml víz-50 mentes dioxán oldatához keverés és hűtés közben, 15 perc alatt 28-30 C-on, az 1. példában leírt eljárás szerint előállított 24,3 g 2-(2-hidroxietilamin o) - 3-(2-klóretil)-tetrahidro -2H-1,3,2-oxazafoszforin-2-oxid 10,1 g trietilamin és 160 ml vízmentes di-55 oxán oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet rövid ideig még 30 C°-on, keverjük, majd 60 ml vízmentes étert adunk hozzá, 10 C -ra lehűtjük és 1/2 óra hosszat tovább keverjük. A kicsapódott "trietilamin-hidrokloridot szűrjük, a szűrletet aktív szénnel 60 derítjük és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot perforátorban éter-metilénklorid (1:1) elegy -gyel extraháljuk. Az oldatból jégszekrényben, többszöri eldörzsöléssel, az anyag kikristályosodik, melyet az előbbi oldószer-elegyből átkristályosítunk. 65 Kitermelés: 14 g, op.: 78 C°. 8
