169427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklikus 1,3,2-oxiazafoszfa-alkilszulfonsavészterek előállítására
7 169427 8 auk, kloroformban oldjuk, ismét bepároljuk. A nyers termék kitermelése: 11,3 g, elméleti 70%-a. A termék tisztítását szilikagélen kromotografálva, 2 rész benzol, 1 rész kloroform és 1 rész metanol elegy ével eluálva végezzük el. Az elkülönített anyagot éterből átkristályosítjuk. Op.: 80-82 C°. 3. példa 2-(2-Meziloxietilamino)-3-(2-klóretil)-tetrahidro-2H-1,3,2-oxazafo szforin-2-oxid 22,4 g (0,1 mól) 2-(etüénimino)-3-(2-klóretil)-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxid és 95 ml vízmentes éter oldatához 20 perc alatt 25 C -on 9,6 g (0,1 mól) metánszulfonsav és 45 ml vízmentes éter oldatát csepegtetjük. Az adagolás után két fázis képződik. Az éteres fázist ülepítjük, az olajos fázist 50 ml izopropanolban oldjuk és 50 ml éterrel hígítjuk. Beoltás után az anyag jégszekrényben állva kikristályosodik. Kitermelés: 14,7 g, elméleti 46%-a, op.: 80- 82C°. 4. példa 2-(2-Meziloxietilarnino)-3-(2-klóretil> -tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxid 10,9 g (0,05 mól) 2-klór-3-(2-klóretil)-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxid, 10,1 g (0,1 mól) trietilamin és 50 ml kloroform oldatát szobahőmérsékleten 50 ml kloroformban oldott 11 g (0,05 mól) N-(metilszulfon-oxietil)-amin-hidroklorid oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten, majd 2 óra hosszat 40 C -on keverjük. 20 órai állás után az Oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz acetont adunk és lehűtjük. Az elegyből a nem oldódó trietilammónium-halogenidet leszűrjük és az acetont bepároljuk. A maradékhoz étert adunk és forrás közben annyi acetont adunk az elegyhez, míg tiszta oldat nem képződik. Lehűtés után az anyag kikristályosodik. Kitermelés: 5,5 g, elméleti 34%-a, op.: 80-82 C°. 5. példa 2-(2-Meziloxietilamino)-3-(2-klóretil)-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxid 50 ml metilénklorid és 9,8 g N-(2-metilszulfonil-oxietil)-foszforsavamid-diklorid oldatához 25 C -on, keverés közben és időnkénti hűtéssel 6,6 g N,N-(2--klóretil)-(3-hidroxipropil)-amin-hidro klorid, 11,6 g trietilamin és 150 ml metilénklorid oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 óra-hosszat szobahőmérsékleten, majd 2 óra hosszat 40 C -on keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a trietilamin-hidrokloridot dioxánnal kicsapjuk és leszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk. 5 A termék tisztítását a 2. példával analóg módon végezzük. Op.: 80-82 C°. 6. példa 10 2-[(2-Meziloxietil)-etilamino]-3<2--klóretil)-tetrahidro-2H-l ,3,2--oxazafoszforin-2-oxid 7,9 g N-etil-etanolamin, 9,4 g trietilamin és 15 75 ml vízmentes dioxán oldatához, keverés közben, 45 C -on 75 ml vízmente« dioxánban oldott 19,5 g 2 -k ló r-3-(2-klóretil)-tetrahídro-2H-l ,3,2-oxazafoszforin-2-oxidot csepegtetünk. A reakcióelegyet 4 óra hosszat 45 C -on majd 20 óra hosszat szobahőmér-20 sékleten keverjük. A kicsapódott trietilamin-hidrokloridot szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot éterrel többször mossuk. A 2-[(2--hidroxietil)-etilamino]-3-(2-klóretil)-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxidot mint sárgás, közepe-25 sen viszkózus olajat kapjuk. Kitermelés: 21,7 g elméleti 89,5%-a. 21,7 g előbbi vegyület, 8,4 g trietilamin és 150 ml vízmentes dioxán oldatához keverés közben 30 C -on 10 perc alatt 9,2 g metánszulfonsavklorid 30 oldatát csepegtetjük. A kicsapódott trietilamin-hidrokloridot szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajos terméket perforator -ban 1 óra hosszat petroléterrel mossuk, majd 2 óra hosszat éterrel extraháljuk. Az éter bepárlása után 35 visszamaradó olajos terméket a 2. példában leírt eljárás szerint oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Kitermelés: 6g n^1 : 1,4950. 40 7. példa 2-(2-Meziloxietilamino)-3-(2-meziloxietil)-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxid 45 A 2. példa eljárása szerint előállított 13,05 g (0,05 mól) 2-(2-klóretilamino)-3<2-klóretil)-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxid és 200 ml acetonitril oldatában 20,3 g (0,1 mól) metánszulfonsav-50 -ezüstsót szuszpendálunk. Levegőnedvesség és fénymentes körülmények között a reakcióelegyet erős keveréssel körülbeül 50 óra alatt 20C°-ról 100 C°ra melegítjük. A kicsapódott ezüstklorid 12,4 g, elméleti 55 86%-a. Az oldószert 40 C -on vákuumban bepároljuk, a maradékot ötször éterrel kirázzuk, majd vízmentes metilénkloridban oldjuk és 20 óra hosszat jégszekrényben állni hagyjuk. A kikristályosodott metánszulfonsav-ezüstsót leszűrjük, a szűr-60 letet ismét bepároljuk, majd a maradékot háromszor metilénkloridban felvesszük, aktiv-szénnel derítjük, szűrjük és bepároljuk. Nagyvákuumban történő szárítás után sűrűn folyós sárga olajat kapunk. 65 Kitermelés:7,4 g, elméleti 39%-a, n£2 : 1,4955. 4
