169394. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, heterociklusosan helyettesített diaminok előállítására
11 169394 12 9. példa 10 ml piridinben feloldunk 1,74 g 2-[(2-amino-etil)-tiometil]-tiazolt és 0,68 g N-ciano-dimetil-ditio-imidokarbonátot, az oldatot 6 óra hosszat melegítjük gőzfürdő felett, és 6 órát visszafolyató hűtő alatt. További 0,3 g amint adunk hozzá és további 6 órát folytatjuk a visszafolyató hűtő alatti forralást. Szilikagél oszlopon kromatográfiás tisztítással töményítjük be a terméket és így 0,25 g N-ciano-N',N"-bisz[2-(2-tiazolil-metiltio)-etil]-guanidint kapunk. Op.: 66-68 C°. Analízis a Ci4 H 18 N 6 S 4 képletre: talált: C =42,0%, N =21,0%, H = 4,6%, számított: C =42,2%, N =21,1%. H = 4,6%, 10. példa a) (i) 5 ml metanolban feloldunk 2,29 g N-/2--[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]-etil/-tiokarbamidot és 1,56 g metiljodidot és az oldatot 18 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ily módon 2,3 g S-metil-N-/2-[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]-etil/-tiourónium-jodidot kapunk. Op.: 128-131 C°. IRA .401 típusú ioncserélőn a jodidot átalakítjuk a megfelelő szulfáttá. (ü) 20,0 g (i) pont szerint kapott tiourónium-szulfátot és 9,2 g 4-metil-5-[(2-amino-etil)-tiometil]-imidazolt vízben oldunk, majd az oldatot két óráig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot besűrítjük, majd etanol-metanol elegyből átkristályosítva 9,8 g N,N'-bisz/2-[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]-etii/-guanidint kapunk szulfátként. Op.: 138-139 C. Analízis a C15 H 2S N 7 S 2 • 1/2H2 S0 4 képletre: talált: C =42,8%, H = 6,2%. N = 23,1%, S =18,9%, számított: C =43,2%, H = 6,3%. N = 23,5%, S =19,2%. b) (i) 13,6 g 4-metil-5-[(2-amino-etil)-tiometil]-imidazol es 10,0 g N-benzoil-dimetü-ditio-imidokarbonát 40 ml piridinnel készített oldatát 5 órán keresztül 100 C -on tartjuk. Vákuumban való betöményítés, vízzel és etanollal való mosás, az oldószer eltávolítása, és a maradék triturálása után 15,2 g N-benzoil-NTSI"-bisz/2-[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]-etil/-guanidint kapunk. Vizes etanolból átkristályosítva a termék olvadáspontja 163-164 C . Analízis a C22 H 29 N 7 OS 2 képletre: talált: számított: C =55,5%, N = 20,4%, C =55,8%, N = 20,7%, H = 6,3%, S =13,8%, H = 6,3%, S =13,6%. (ii) 4,3 g b) (i) szerint kapott terméket 25 ml sósavval a visszafolyatás hőmérsékletén 6 óra hosszat melegítve hidrolizálunk. Az elegyet vízzel hígítjuk, éteres extrahálással a benzoilsavat eltávolítjuk, így betöményítés után 3,5 g N,N'-bisz/2-[(4--metil-5-imidazolil)-metÜtio]-etü/-guanidin-trihidrokloridot kapunk. Metanol-izopropanol oldószer elegyből való átkristályosítás után op.: 210-212 C°. 11. példa 10 10 ml vízben feloldunk 2,93 g S-metil-N-/2-[(4--metil-5-imidazolil)-metiltio]-etil/-tiourónium-szulfátot és 1,39 g 4-(4-amino-butil)-imidazolt, és az oldatot visszafolyató hűtő alatt 3 óra hosszat forraljuk. Bepárlás után a visszamaradt anyagot ion-cse-15 rélő gyantával (IRA 401) szabad bázissá alakítjuk, majd gyengén savas ioncserélő gyanta (C 6 50) segítségével savas formává alakítjuk és híg sósavval eluáljuk. Az eluátumot betöményítjük és a maradékot etanol-éter oldószer elegyből átkristályosítjuk. 20 Hy módon 1,9 g N-/2-[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio ] -etil/-N'-[4-(4-imidazolil)-butiH3-guanidin-trihidrokloridot kapunk. Op.: 170-172 C . Analízis a C1S H 25 N 7 S • 3HC1 képletre: 25 35 talált: Cl = 23,8%, számított: Cl = 23,9%. 30 12. példa 10 ml piridinben feloldunk 5,0 g 2-[(2-amino-etil)-tiometil]-tiazOl-dihidrobromidot és 1,7 g N-benzoil-dimetil-ditio-imidokarbonátot, és az oldatot 6 órán keresztül 100 C -on tartjuk. Az oldatot besűrítjük, a maradékot éterrel extraháljuk és az éter-extraktumot olajjá sűrítjük, melyet szilikagél oszlopon kromatografálunk. Etilacetáttal eluáljuk az anyagot és 1,8 g N-benzoil-N',N"-bisz/2-[(2--tiazolil)-metiltio]-etil/-guanidint kapunk. 10 órán át gőzfürdőn a terméket sósavval hidrolizáljuk, majd besűrítjük. A maradékot éterrel betöményítjük, majd etanol-metanol-éter oldószer elegyből átkristályosítva 1,4 g N,N'-bisz[2-(2-tiazolil-metiltio)-etil]-guanidin-trihidrokloridot kapunk, színtelen tűkristályok formájában. Op.: 176-178 C°. Analízis a Ci3 H 19 N s S4 • 3HC1 képletre: 40 45 50 talált: számított: C =32,1%, N = 14,2%, C =32,3%, N = 14,5%, H = 4,6%, Cl = 21,8%. H = 4,6%, Cl = 22,0%. 55 13. példa 4,7 g 4-metil-5-[(2-aminoi-etil)-tiometil]-imidazol és 3,6 g N-benzolszulfonil-dimetil-ditio-imido-karbonát elegyét 140-150 C° közötti hőmérsékleten 60 tartjuk 1 órán át. A terméket szilikagél oszlopon kromatografáljuk és 3 :2 arányú etilacetát-etanol eleggyel eluáljuk. így 5,5 g kevés etanolt tartalmazó, üvegszerű N-berizolszulfonil-N',N"-bisz/2-[(4--metil-5-imidazolil)-metiltio]-etil/-guanidint kapunk. « • Analízis a C21 H 29 N 7 0 2 S 3 + 1% EtOH képletre: 6
