169394. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, heterociklusosan helyettesített diaminok előállítására
7 169394 8 2. példa a) 8,55 g 4-metil-5-[(2-amino-etil)-tiometil]-imidazol és 2,70 g 1,1-karbonil-di-imidazol elegyét 1 órán át melegítjük 100 C -on. Az elegyet hűtjük és forró vízzel digeráljuk, majd a csapadékot sorban etanollal, vízzel majd metanollal mossuk. A kapott anyagot metanol-éterből átkristályosítva N,N'-bisz/2-[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]-etil/-karbamidot kapunk. Op.: 225-228 C°. Analízis a C15 H 24 N 6 OS 2 képletre: talált: számított: C =48,6%, N = 22,8%, C =48,9%, N = 22,8%, H = 6,7%, S =17,4%, H = 6,6%, S =17,4%. 10,0 g N-ciano-N,-/2-Í(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]-etil/-S-metil-izotiokarbamidot kapunk. Qp-148-150 C . A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, az elegyet hideg vízzel péppé alakítjuk, a kapott szilárd anyagot leszűrjük és kétszer átkristályosítjuk izopropilalkohol és éter elegyéből. így 27 g további termékhez jutunk. Op.: 148-150 C . Analízis a CioHi4N 5 S 2 , képletre: 10 talált: számított : b) 1,6 g 4-metil-5-[(2-amino-etil)-tiometü]-imidazolt és 0,5 g 1,1-karbonil-di-imidazolt 12 ml dimetilformamidban oldunk és az elegyet visszafolyató hűtő alatt melegítjük, a melegítés hatására az elegy megszilárdul. Hűtés után kis mennyiségben dimetilformamidot adunk az elegyhez, melyet szűrünk és a kapott szilárd anyagot vízzel, etanollal majd éterrel mossuk és végül dimetilformamidból átkristályosítjuk. Kitermelés: 0,5 g N,N'-bisz/2-[(4-metil-5--imidazolil)-metiltiol-etil/-karbamid. Op.: 230-234 C . 3. példa a) 8,7 g ólomcianamidot hozzáadunk N,N'- b i sz / 2-[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]-etil/-tiokarbamid 100 ml acetonitrillel és 20 ml dimetilformamiddal képezett oldatához és a kapott szuszpenziót visszafolyató hűtő alatt 24 óra hosszat kevertetjük. További 8,7 g ólomcianamidot adunk az elegyhez és a melegítést még 24 óráig folytatjuk. Az elegyet szűrjük és bepároljuk, majd a maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk etilacetát-izopropilalkohol 5 : 1 arányú elegyével eluálva. Izopropilalkohol és izopropilacetát elegyéből átkristályosítva 0,6 g N-ciano-N',N"-bisz/2-[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]-etil/-guanidint kapunk. Op.: 92-95 C . b) 1,71 g 4-metil-5-[(2-amino-etil)-tiometil]-imidazol és 0,36 g N-ciano-dimetil-ditio-imidokarbonát elegyét 4 órán át melegítjük gőzfürdőn. Acetonitril hozzáadására 0,9 g kristályos a) pont szerinti terméket kapunk. Op.: 88-90 C . c) 6,8 g 4-metil-5-[(2-amino-etil)-tiometil]-imidazoít és 1,36 g N-ciano-dimetil-ditio-imidokarbonátot 6 ml piridinben oldunk és az elegyet 7 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Az elegyet bepároljuk, majd acetonitrillel péppé morzsoljuk. Ily módon 2 g a) pont szerinti kristályos terméket kapunk. Op.: 93-96 C°. d) (i) 23,4 g 4-metil-5-[(2-amino-etil)-tiometil]-imidazolt etanolban feloldunk és az oldatot lassan 20 g N-ciano-dimetil-ditio-imidokarbonát etanolos oldatához adjuk, miközben az elegyet szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet egy éjjelen át hagyjuk állni szobahőmérsékleten. Szűrés után 15 20 25 40 45 C =44,4%, N = 26,0%, C =44,6%, N = 26,0%, H = 5,6%, S =24,3%, H = 5,6%, S =23,8%. (ii) 3,06 g ezüstnitrátot 20 ml dimetilformamidban feloldunk és az oldatot 4,9 g N-ciano-N'-/2--[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]-etil/-S-metil-izotiokarbamid 30 ml dimetUformamidos oldatához öntjük. A kapott oldatot szobahőmérsékleten állni hagyjuk egy óra hosszat, hűtjük, majd az ezüst-metilmerkaptid eltávolítása céljából leszűrjük. 3,07 g 4-metil-5-[(2-amino-etil)-tiometil]-imidazol 10 ml dimetilformamiddal képezett oldatát adjuk hozzá és ezt az oldatot gőzfürdőn melegítjük egy éjjelen át. Az anyagot kromatográfiás tisztítással töményítjük be szilikagél oszlopon. így 1,2 g kevés vizet tartalmazó N-ciàno-N',N"-bisz/2-[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]-etil/-guanidint kapunk. Op.: 90-94 C°. Analízis a Ci6 H 24 N 8 S 2 + 3% H2 0 képletre: 30 talált: C =47,4%, H = 5,9%, N = 27,6%, S =15,5%, számított: C =47,5%, H = 6,3%, N = 27,7%, S =15,8%. 35 4. példa 7,8 g S-metil-N-/2-t(4-metil-5-imidazolil)-metiltio}-etil/-ditiokarbamát-hidrojodidot és 6,6 g 2-[(2-amino-etil)-tiometil]-piridint 0,45 g nátriumot tartalmazó etanolban 20 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A terméket szilikagél oszlopon kromatográfiás tisztítással betöményítjük és a kapott anyagot tovább koncentrálva higroszkópos N-[2-(2-piridil-metiltio)-etil]-N'-"[2-(4-metiÍ-5-imidazolil-metiltio)-etil]-tiokarbamid-dihidrokloridot kapunk. Analízis a C,6 H 23 N S S 3 • 2HC1 képletre: 50 talált: Cl = 15,4%, számított: Cl = 15,6%. 55 5. példa 6,6 g 3-[(2-amino-etil)-tiometil]-piridint 7,8 g S-metil-N-/2-[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]-etil/-ditiokarbamát-hidrojodiddal reagáltatunk a 4. példá-60 ban leírt módon. így nem kristályos bázis formájában kapjuk^ az N-[2-(3-piridil-metiltio)-etil]-N-[2--( 4 - me t i 1 - 5-i mi d a z olilmetiltio)-etil]-tiokarbamidot, csekély etilacetát tartalommal. Analízis a Ci6 H 23 N s S 3 + 3% CH3 COOC 2 H s 65 képletre: 4
