169380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-dialkoxi-2-metil- 4-oxotetrahidro- kinolin- és -1-karbonsav-alkil-észterei előállítására
7 169380 8 II. példa A 3-[(3,4-dimetoxi)-anilino]-butánsav-etilészter előállítása 250 ml ecetsavhoz 30,0 g, az I.példában megadott eljárással előállított, 59-60 C olvadáspontú terméket és 2,0 g platinaoxidot adunk, majd 3,5 atü nyomású hidrogénnel hidrogénezzük egy Paar-edényben a reakcióelegyet. A redukció 1 óra alatt teljesen lezajlik. Szűrés után csökkentett nyomáson desztilláljuk az elegyet, amikor desztillációs maradékként borostyánkőszínű olajos terméket kapunk. Ezt kloroformban oldjuk, az oldatot nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd telített nátriumklorid oldattal mossuk. A szeryes oldószeres fázist elkülönítjük, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, és csökkentett nyomáson desztilláljuk. Desztillációs maradékként borostyánkőszínű, 30,0 g súlyú terméket kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel a továbbiakban. Kismennyiségű mintát hidrogénkloriddal sóvá alakítunk, a termék olvadáspontja 137.5-139C. Azonos hidrogénkloridos sót használunk az analízisre: ennek olvadáspontja 138—139,5 C volt. Elemanalízis a C14 H 2 iN0 4 • HCl képletre: számított: C = 55,35%, H = 7,30%, N = 4,61%, mért: C = 55,73%, H = 7,33%, N = 4,33%. lu. példa A 3-[(3,4-dimetoxi)-anilino]-vajsav előállítása 54 g, a 2. példában megadott eljárással előállított, nem tisztított észterhez 17,5 g nátriumhidroxidot, 550 ml metanolt és 130 ml vizet adunk, majd 1,5 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Ezután lehűtjük, csökkentett nyomáson töményítjük, a desztillációs maradékhoz vizet adunk, és pH-ját 6n hidrogénkloriddal semlegesre állítjuk be, amikor olajos elegyet kapunk. Ezt kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, és csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor 48 g olajos terméket kapunk desztillációs maradékként. Ezt a terméket a továbbiakban tisztítás nélkül használjuk. 1. példa A 6,7-dimetoxi-2-metil-4-oxo-l,2,3,4--tetrahidrokinolin előállítása 500 g polifoszforsavhoz 48 g, a 3. példában megadott eljárással előállított nyers savat adunk, majd 1 órán át, erőteljes keverés közben gőzfürdőn melegítjük a reakcióelegyet. Ezután 700 g jégre öntjük, majd kloroformmal extraháljuk. Magnéziumszulfáttal vízmentesítjük az elkülönített szerves oldószeres oldatot, amiután csökkentett nyomáson desztilláljuk. Desztillációs maradékként 26,4 g sárga 5 színű, szilárd halmazállapotú, 148-149 C hőmérsékleten olvadó terméket kapunk. Kismennyiségű mintát 110C° hőmérsékleten, 0,05 Hgmm nyomáson szublimálunk, amikor halványsárga színű, 150-151 C° hőmérsékleten olvadó 10 szilárd halmazállapotú anyagot kapunk. Elemanalízis a Ci2 Hi S 0 3 N képletre: 4 számított: C =65,14%, H =6,83%, N = 6,33%, 15 mért: C =65,18%, H =6,86%, N = 6,25%. 2. példa 20 A 6,7-dimetoxi-2-metil-4-oxo-l ,2,3,4--tetrahidrokinolin-1-karbonsav-etilészter előállítása 25 95 g káliumkarbonáthoz és 225 ml metilénkloridhoz 15 g, a 4. példában megadott eljárással , előállított kinolint adunk, majd 1 órán át keverjük az elegyet. Ezután cseppenként 14,7 g klórhangyasav-etilészter és 20 ml metilénklorid elegyét 30 adjuk hozzá, és 72 órán át szobahőmérsékleten keverjük a szuszpenziót. A keverés kezdetétől számított 24. és 48. órában további 7,3 g klórhangyasav-etilésztert adunk a reakcióelegyhez, továbbá a 48. órában 47 g káliumkarbonátot is. Vízzel hí-35 gítjuk az elegyet, majd metilénkloriddal többször extraháljuk. Egyesítjük a szerves oldószeres extraktumokat, az oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, és csökkentett nyomáson desztilláljuk. Desztillációs maradékként állás közben 40 megszilárduló olajos terméket kapunk. 5% etilacetátot tartalmazó hexánt adunk a termékhez, amikor 17 g, 112-116 C° hőmérsékleten olvadó termék válik ki. Ezt szilikagélen, az eluálást etilacetát és hexán 1 : 1 arányú elegyével végezve 45 kromatografáljuk, a terméket etilacetát és hexán 1 :1 arányú elegyéből kikristályosítjuk, amikor fehér színű, kristályos, 116,5-118 C hőmérsékleten olvadó, 13,9 g súlyú terméket kapunk. Elemanalízis a C15Hi 9 NOs képletre: 50 számított: C = 61,42%, H = 6,53%, N= 4,78%, mért: C =61,37%, H = 6,51%, N = 4,78%. 3. példa A 6,7-dimetoxi-2-metil-4-oxo-1,2,3,4-60 -tetrahidrokinolin-1 -karbonsav-metilészter előállítása 792 mg (10,7 mM) vízmentes piridin és 5,5 ml metilénklorid elegyéhez 1,2 g (5,45 mM), a 4. pél-65 dában megadott eljárással előállított kinolint 4
