169364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az FR-02A antibiotikum előállítására

9 169364 10 gyógyszerészeti szempontból elfogadható szilárd vagy folyékony anyagok alkalmazhatók, amelyek a hatóanyaggal nem lépnek reakcióba, az erre a célra alkalmas vivőányagok példáiként a víz, zselatin, tejcukor, keményítőfélék, sztearilalkohol, magnézium-sztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkoholok, gyanták, propilénglikol, polialkilén-glikolok, fehér vazelin, koleszterin vagy más ismert gyógyszerészeti vivőanyagok említhetők. A gyógyszerkészítmények elkészíthetők például tabletta, drazsé, kenőcs, krém vagy kapszulázott készítmény alakjában, folyékony alakban pedig oldat, szuszpenzió vagy emulzió alakjában. Az ilyen készítmények sterilizálhatok és/vagy segédanyagokat, mint tartósító-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeálószereket, oldásközvetítőket, az ozmózisnyomás szabályozására alkalmas sókat és puffereket is tartalmaz. Ha az antibiotikumot száraz szilárd adagolási egységek, mint kapszulák, bóluszok vagy tabletták alakjában kívánjuk kiszerelni, ezek hatóanyagtartalmát a célszerű adagolási mennyiségeknek megfelelően szabjuk meg. Az ilyen adagolási egységek elkészítése oly módon történik, hogy a hatóanyagot alaposan összekeverjük a finoman elosztott hígítószerrel, töltőanyaggal, adott esetben a tabletták szétesését elősegítő adalékkal és/vagy kötőanyaggal, például keményítővel, tejcukorral, talkummal, magnézium-sztearáttal, növényi gyantákkal vagy hasonlókkal és ezt a keveréket azután a kívánt alakba hozzuk. Az ilyen adagolási egységek egyenkénti össz-súlya és hatóanyagtartalma széles határok között változtatható, különféle tényezőktől, például a kezelendő állat fajtájától és súlyától, a fertőzés fajtájától és súlyosságától függően. Általában az antibiotikum napi adagja 1 kg testsúlyra számítva körülbelül 5 mg és 100 mg között lehet. A találmány körébe tartozik az FR-02A antibiotikum nem-toxikus, gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóinak az előállítása is. Az ilyen gyógyszerészeti szempontból elfogadható sók példáiként alkálifémsók és alkáliföldfémsók, mint nátrium-, kálium-, ammónium- és kalciumsók, továbbá szerves bázisokkal képezett sók, mint trietil-amin-, N-etil-piperidin- és dibenzil-etiléndiamin-sók említhetők. Ha az FR-02A antibiotikumot az állatok növekedését elősegítő takarmányadalékként használjuk, akkor igen jó eredményeket érhetünk el csirkék, juhok és szarvasmarhák fejlődésének gyorsítása terén. Az FR—02A hatóanyag alkalmazásával számottevő mértékben megrövidíthetjük azt az időt, amely szükséges az állatok piacrahozatalhoz megkívánt súlyának elérésére. Ez utóbbi alkalmazási mód esetében az FR-02A hatóanyagot akár az állatok takarmányába bekevert álakban, akár az állatok ivóvizében oldott vagy szuszpendált alakban alkalmazhatjuk. Ha az FR-02A hatóanyagot az állatok takarmányába bekevert alakban kívánjuk az állatoknak beadni, akkor először célszerűen egy takarmányadalékként alkalmazható előkeveréket készítünk. Az ilyen takarmányadalékokban az FR-02A hatóanyag viszonylag nagy koncentrációban lehet jelen, alaposan összekeverve valamely közömbös vivőanyaggal vagy hígítószerrel. Az így elkészített takarmányadalékot azután akár közvetlenül bekeverhetjük az állat takarmányába, akár egy közbenső hígítási, illetőleg keverési művelet útján úgynevezett 5 premixet készítünk és ezt adjuk azután meghatározott mennyiségi arányban az állat táplálékához. Közömbös vivőanyagként olyan anyagok alkalmazhatók, amelyek egyrészt nem lépnek reakcióba a hatóanyaggal, másrészt káros hatás nélkül ad-10 hatók az állat táplálékához. Előnyösen olyan vivőanyagot alkalmazunk, amely maga is az állat táplálékát vagy e táplálék egyik alkotórészét képezi. Az ilyen alkalmas vivőanyagok és hígítószerek példáiként a szárított cefresűrítmény, kukoricaliszt, 15 citrusliszt, fermentációs maradékok, megőrölt osztrigahéj, búzahulladék, melasz, babliszt, szójadara, mész-őrlemény és hasonlók említhetők. Az antibiotikumot alaposan összekeverjük a vivőanyaggal, ez a keverés összeőrléssel, mechanikai 20 összekeveréssel vagy más alkalmas módszerekkel történhet. Takarmányadalék céljaira különösen előnyösen 5—50 súly% hatóanyagot tartalmazó előkeverékeket készíthetünk. Egy jellegzetes ilyen takarmányadalék összetétele 25 például a következő lehet: (A) FR-02A antibiotikum 5 kg búzadara 95 kg 30 (B) FR-02A antibiotikum 50 kg szárított cefresűrítmény-dara 50 kg Az ilyen és hasonló takarmányadalékokat oly módon készítjük el, hogy az antibiotikumot ala-35 posan és egyenletesen összekeverjük a vivőanyaggal. Az ilyen takarmányadalékokat vagy közvetlenül bekeverjük a takarmányba, vagy egy közbenső hígítási, illetőleg keverési művelettel premixet készítünk, valamely orális elfogyasztás útján emészthető 40 vivőanyag alkalmazásával. Premixként célszerűen 0,3 súly% és 5 súly% közötti antibiotikum-tartalmú keverékeket alkalmazhatunk előnyösen. Ezeket a premixeket is az antibiotikumnak, illetőleg a fentebb említett módon elkészített előkeveréknek az 45 emészthető vivőanyaggal való alapos és egyenletes összekeverése útján készíthetjük el. Az így elkészített takarmányadalékokat illetőleg premixeket olyan mennyiségi arányban adjuk az állat takarmányához, hogy ezáltal a takarmányban 50 a fejlődést gyorsító hatás eléréséhez elegendő koncentrációban legyen jelen az FR-02A antibiotikum. Csirkék esetében ez az előnyös végső koncentráció a takarmány 1 tonnájára számítva 50 g és 300 g között lehet. Hasonló koncentrációk alkal-55 mazása ajánlatos sertések esetében is, beleértve a M. hyorhinis kórokozóval fertőzött sertéseket is. A fenti ismertetés során különösen kiemeltük az olyan szilárd készítményeket, amelyek az FR—02A antibiotikumot valamely emészthető vivőanyaggal 60 összekeverve tartalmazzák, takarmányadalék, illetőleg premix alakjában. Ez a felhasználási mód az FR-02A antibiotikum legcélszerűbb alkalmazási módja. Alkalmazható azonban az FR-02A antibiotikum az állatok ivóvizében oldott vagy szúsz-65 pendait alakban is. Ebben az esetben az ivóvíz 5