169329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 169329 jÉEk. Nemzetközi osztályozás: WmÈ Bejelentés napja: 1973. VIII. 31. (HO-1608) C07D 501/04, 501/18 ^^ Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. IX. 02. (P 22 43 242.4) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1976. V. 28. Megjelent: 1977. VII. 30. \ Feltalálók: di. Bauerschmidt Eberhard vegyész, Königstein, dr. Bormann Dieter vegyész, Kelkheim/Taunus, dr. Worm Manfred vegyész, Mainz-Kastel, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Hoechst Aktiengesellschaft, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás a 7-amino-3-cefém-4-karbonsavak, ezek észterei és sói előállítására. A 718 824 számú belga szabadalomból ismeretessé vált 7-amino-3-cefém-4-karbonsavak előállítása oly módon, hogy a megfelelő 7-acilamino-vegyü- 5 leteket a szililészterekké alakítjuk át, a kapott szililésztereket alacsony hőmérsékleten, például -40G°-on foszforpentakloriddal, egy bázissal és egy alkohollal kezeljük, végül hidrolízisnek vetjük alá. Ezek a vegyületek szerves oldószerekben gya- 10 korlatilag oldhatatlanok, emiatt ezeket sóik alakjában többnyire vizes közegben lehet reagáltatni. Számos reakció azonban csupán vízmentes közegben végezhető el. À fenti indokok alapján előnyös olyan eljárás kidolgozása, amely lehetévé teszi, 15 hogy a 7-amino-3-cefém-4-karbonsav szerves oldószerekben jól oldható észterei könnyen hozzáférhetővé váljanak. A 717 741 és 719 712 számú belga szabadalmi leírásokból ismeretes továbbá az is, hogy a 7-acil- 20 amino-3-cefém-4-karbonsavésztereket foszforpentakloriddal, egy bázissal és egy alkohollal való kezelésével és ezt követő hidrolízissel a szabad aminocsoportokat tartalmazó megfelelő aminosavészterek' állíthatók elő. Ez az ismert reakció azon- 25 ban - főként a hozamok tekintetében - nem kielégítő módon zajlik le. A 7-amino-3-cefém-4-karbonsavak észterezése is jelentős nehézségekkel jár, emiatt mint használható módszer gyakorlatilag nem jön számításba. 30 A találmány szerint az I általános képletű 7-amino-3-cefém-4-karbonsavak, ezek észterei, valamint sói - ahol A hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkil-, 1-5 szénatomos alifás aciloxi-, rövidszénláncú alkiloxivagy hidroxil-csoport, R hidrogénatom, adott esetben halogénnel helyettesített 1-10, előnyösen 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 5-10 szénatomos cikloalkil-csoport, adott esetben rövidszénláncú alkoxi- vagy a nitro-csoporttal helyettesített, alkil-csoportban rövidszénláncú fenilalkil-, fenoxialkil-, alkiloxi-alkil-, aciloxialkil-, benzoilalkil-csoport vagy tienil-csoport-, úgy állíthatók elő, hogy egy II általános képletű 7-acilamino-3-cefém-4-karbonsavésztert — ahol R'amino-csoporttal vagy karboxil-csoporttal helyettesített 1-8, előnyösen 1-5 szénatomos alkil-csoport, adott esetben halogénatommal, rövidszénláncú alkoxi- vagy hidroxil-csoporttal helyettesített fenil-csoport, a fenil-csoportban adott esetben halogénatommal, rövidszénláncú alkiloxivagy hidroxil-csoporttal és az alkil-csoportban adott esetben rövidszénláncú alkil-csoporttal, rövidszénláncú alkoxi-csoporttal, rövidszénláncú aciloxi-csoporttal, amino-csoporttal, azido-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített benzilalkil-csoport, adott esetben hídroxil-, rövid-169329