169320. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-oxa-prosztánsav-származékok előállítására
7 169320 8 hőmérsékletét 50C°-ra emeltük, és a keverést 4 órán át folytattuk ezen a hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagytuk, majd 250 ml vízre öntöttük. A vizes reakciókeveréket 3 x 150 ml dietil-éterrel extraháltuk. Az éteres extraktumot vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A kapott nyerstermékből oszlopkromatográfiás módszerrel kaptunk analitikailag tiszta terméket. Az elválasztáshoz 400 g kovasavból (Reachim, szovjet gyártmány) készített oszlopot használtunk. Az elúciót növekvő etil-acetát tartalmú n-heptán : etil-acetát elegyekkel végeztük. A termék 15% etil-acetát tartalmú n-heptánnal oldódott le az oszlopról. így 13,45 g analitikailag tiszta 2-(6 *-k arbometoxihexil)-furán-3-karbonsav-metilésztert (III) kaptunk. ' Infravörös színkép (film): K=CH) 3120, J>C=0 1730, 1715, iC=C 1595 cm" 1. Magmágneses rezonancia spektrum (CC14 ): 6H—5 7,2 (1H, d, J = 2Hz), ŐH-4 6,57 (1H, d, J = 2Hz), ŐOCH3 3,77 (3H, s), 3,6 (3 H, s), SH-1' 3,0 (2H, t, J = 7Hz), ŐH-6' 2,25 (2H, t, J = 7 Hz), SH-IWP 1,9 - 1,1 (8 H, m) ppm. b) 2-(6'-Karbohexil)-furán-3-karbonsav (IV) 13 g 2-(6'-karbometoxihexilKurán-3-karbonsav-metilésztert (III) 60 ml etanolban oldottunk, és az oldathoz 145 ml In nátrium-hidroxid oldatot adtunk. A kapott reakcióelegyet 1 órán át forraltuk, majd jeges hűtés mellett 1 :1 arányú vizes sósavoldattal megsavanyítottuk. Ezután a vizes reakciókeveréket 3x150 ml etil-acetáttal extraháltuk, az extraktumot vízmentes nátrium-szulfáton szárítottuk, és vákuumban bepároltuk. A kapott nyersterméket dietil-éter : n-hexán elegyből kristályosít tottuk, így 10,2 g 2-(6'-karbohexil)-furán-3-karbonsavhoz (IV) jutottunk. Op.: 129-132 C°. Infravörös színkép (DMSO): vOH (karbonsav) 3500-2400, i>C=0 1700, i>C=C 1595 cm-1 . Magmágneses rezonancia spektrum (DMSO-d6 ): SH-5 7,55 (1 H, d, J = 2 Hz), ŐH-4 6,65 (2 H, d, J = 2 Hz), ŐH-1' 3,0 (2 H, t, J = 7 Hz), ŐH-6' 2,22 (2H, t, H = 7Hz), ÔH-2',3',4',5' 1,9-1,1 (8 H, m) ppm. c) 2<6'-Karbometoxihexil)-furán-3--karbonsav (V) 10 g 2<6'-karboxihexil)-fufán-3-karbonsavat (IV) és 11,9 g p-toluobzulfonsav-monohidrátot 400 ml metanolban oldottunk. A kapott reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten kevertük, majd 1 liter vízre öntöttük. A vizes oldatot ammónium•szulfáttal telítettük, majd 3 x 500 ml etil-acetáttal extraháltuk. Az etil-acetitos extraktumot vízzel mostuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítottuk, és vákuumban bepároltuk. így 9,5 g nyersterméket kaptunk, melyet n-hexánból átkristályosítva jutottunk ainalitikai tisztaságú 2-(6'-karbometoxáiexiI)-rurán-3-karbonsavhoz (V). Infravörös színkép (KBr): 1OH (karbonsav) 3500-2500, X;=0 1735, 1680, i-C=C 1595 cm-1 . Magmágneses rezonancia spektrum (CDC13 ): 5 ŐCOOH 11,85 (1H), ŐH-5 7,25 (1H, d, J = 2Hz), ŐH-4 6,65 (1 H, d, J = 2Hz), 6OCH3 3,65 (3H, s), ŐH-1' 3,05 (2H, t, J = 7Hz), ŐH-6' 2,3 (2H, t, J = 7Hz), 6H-2',3',4,,5' 1,9-1,2 (8 H, m) ppm. 10 d) 2-(6'-Karbometoxihexil)-3-hidroximetil-furán (VII) 9,5 g 2-(6'-karbometoxihexil)-furán-3-karbonsav 15 (Y) nyersterméket 100 ml abszolút benzolban oldottunk. Az oldathoz 9,5 ml oxalil-kloridot csepegtettünk, és a reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagytuk. Ezután a benzolt és a feleslégben levő oxalil-kloridot vákuumban lepá-20 roltuk. A kapott 2-(6'-karbometoxihexil)-furán-3-•karbonsav-kloridot (VI) tartalmazó bepárlási maradékot 30 ml abszolút dioxánban oldottuk, és az oldatot 30 ml abszolút dioxánban szuszpendált 2,8 g nátrium-bórhidridhez csepegtettük keverés 25 közben. Ezután a reakcióelegyet 1,5 órán át 80 C°-on kevertük. Szobahőmérsékletre való lehűlés után a reakcióelegyhez 60 ml vizet csepegtettünk jeges hűtés mellett, majd a keverést 2 órán át folytattuk szobahőmérsékleten. A vizes reakció-30 keveréket 3 x 50 ml etil-acetáttal extraháltuk, majd az extraktumot vízmentes nátrium-szulfáton szárítottuk, és vákuumban bepároltuk. így 8,2 g nyerstermékhez jutottunk. A nyerstermékből preparatív vékonyrétegkromatográfiás tisztítással analitikai tisz-35 taságú 2-(6'-karbometoxihexil)-3-hidroximetil-furánt (VII) kaptunk szilikagél réteget és 60% etil-acetát : 40% n-heptán összetételű futtatóelegyet alkalmazva. 40 Infravörös színkép (film): K)H 3440, vC=0 1735, vC=C 1615 cm \ Magmágneses rezonancia spektrum (CCU): őH-5 7,25 (1H, d, J = 2Hz), ŐH-4 6,32 (1H, d, 45 J = 2Hz), ŐCH2 (OH) 4,35 (2H, s), ŐOCH 3 3,62 (3H, s), ŐOH 3,15 (1H), ŐH-1' 2,6 (2 H, t, J = 7Hz), ŐH-6' 2,25 (2 H, t, J = 7Hz), ŐH-2' 3',4',5' 1,9-1,15 (8H, m)ppm. 50 e) 2-(6'-Karbometoxihexil)-furán-3--karbaldehid (VHI) 52 g krómtrioxid-dipiridin komplexet 850 ml diklórmetánban oldottunk. A kapott oldathoz keve-55 rés közben hozzácsepegtettük 8 g 2-(6'-karbometoxihexil)-3-hidroximetil-furán (Vu) nyerstermék 80 ml diklórmetánnal készített oldatát. A reakcióelegy keverését 30 percen át szobahőmérsékleten folytattuk, majd a reakcióelegyet leszűrtük, és a 60 szűrletet vákuumban bepároltuk. A kapott nyersterméket oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítottuk. Az elválasztáshoz 250 g kovasavból (Reachim, szovjet gyártmány) készített fgzjopot használtunk. Az elúciót növekvő etil-acefÜF tar-65 talmú n-heptán : etil-acetát elegyekkel végeztük. A 4
