169320. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-oxa-prosztánsav-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. X. 28. (GO-1292) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. VII. 30. 169320 Nemzetközi osztályozás: C07C 177/00, C07D 307/54 Feltalálók: di. Ambrus Gábor vegyészmérnök 35%, Barta István vegyész 30%, dr. Cseh György orvos 18%, dr. Totnay Pál vegyészmérnök 12%, dr. Méhesfalvi Csabáné vegyész 5%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás 9-oxa-prosztánsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, I általános képletű 9-oxa-prosztánsav-származékok -ahol X hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, Y hidrogénatomot, Z hidroxilcsoportot vagy rövidszénláncú acUoxicsoportot jelent, vagy Y és Z 5 együtt oxocsoportot jelentenek - előállítására. Több kutató csoport kísérelt meg olyan prosztaglandin-analógokat előállítani, melyekben a prosztánváz ciklopentán-gyűrűjének egy vagy több szénatomját oxigénatom helyettesíti. Előállítottak kü- 10 lönböző 10-oxa-prosztaglandin-származékokat [J. Himizu és munkatársai: 2 229 225 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi közrebocsátási irat (1972. dec. 21.), F. M. Hauser és R.C. Huffman: Tetrahedron Letters 1974., 905], « 11-oxa-prosztaglandin-származékokat (I. T. Harrison és munkatársai: Tetrahedron Letters 1974., 2733, S. Hanessian és munkatársai: Tetrahedron Letters 1974., 3983), 9,11-dioxa-prosztaglandin-származékokat (I- T. Harrison és V. R. Fletcher: Tetrahedron 20 Letten 1974., 2729.). A szakirodalomban leírt gyűrűben oxigén-heteroatomot tartalmazó prosztaglandin-analógok egy részénél öttagú gyűrűs lakton, másik részénél tetrahidrofurángyűrű helyettesíti a természetes prosz- 25 tagiandinokban előforduló ciklopentángyűrűt. A találmány célja olyan, prosztaglandinokkal rokonszerkezetű, új vegyületek előállítása, melyekben furángyűrűhöz kapcsolódnak a természetes prosztaglandinokra jellemző oldalláncok. 3ft A találmány szerinti eljárással előállított 9-oxa-prosztánsav-származékok 68(12)-es, fil0-es és 513-as kettős kötést, valamint a CiS

-ös szénatomon oxigén-funkciós csoportot tartalmaznak. Ezek a szerkezeti sajátosságok a természetes prosztaglandinok különböző típusainak is jellemzői. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületeket az alábbiak szerint csoportosítjuk: Képlet X Y Z la alkilcsoport oxocsoport -Ib hidrogénatom oxocsoport -Ic alkilcsoport hidrogénatom hidroxilcsoport Id hidrogénatom hidrogénatom hidroxilcsoport le alkilcsoport hidrogénatom aciloxicsoport A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás az I általános képletű 9-oxa-prosztánsav-származékok — ahol X hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, Y hidrogénatomot, Z hidroxilcsoportot vagy rövidszénláncú acUoxicsoportot jelent, vagy Y és Z együtt oxocsoportot jelentenek - előállítására. Az eljárás abban áll, hogy 169320