169320. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-oxa-prosztánsav-származékok előállítására
3 • 169320 4 a) az I általános képletű vegyületek előnyös változatát képező la általános képletű - ahol R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport - 9-oxa-15--oxo-proszta-8(12),10,13-transz-triénsav-alkilészterek előállítása esetén egy II általános képletű — ahol Rí és R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport — 9-karbalkoxi-3-oxo-nonánsav-alkilésztert klóracetaldehiddel reagáltatunk, a kapott III általános képletű — ahol R! és R2 jelentése a fenti -2-(6 '-karbalkoxihexii)-furán-3-karbonsav-alkilésztert hidrolizáljuk, a kapott IV általános képletű 2-(6'-karbohexil)-furán-3-karbonsavat p-toluolszulfonsav jelenlétében egy R3OH általános képletű alkohollal -ahol R 3 jelentése a fenti — szelektíven észterezzük, a kapott V általános képletű - ahol R3 jelentése a fenti - 2-(6'-karbalkoxihexil)-furán-3-karbonsavat anorganikus vagy organikus savkloridokkal, előnyösen oxalil-kloriddal reagáltatjuk, a kapott VI általános képletű - ahol R3 jelentése a fenti - savkloridot egy alkálifém-bórhidriddel redukáljuk, a kapott VII általános képletű - ahol R3 jelentése a fenti — 2-(6'-karbalkoxihexil)-3-hidroximetil-furánt oxidálószerrel, előnyösen krómtrioxid-dipiridin komplex-szel oxidáljuk, a kapott VIII általános képletű - ahol R3 jelentése a fenti - 2-(6'-karbalkoxihexil)-furán-3-karbaldehidet 2-oxo-heptilidén-trifenil-foszforánnal reagáltatjuk, vagy b) az I általános képletű vegyületek előnyös változatát képező Ib képletű 9-oxa-15-oxo-proszta-8(12),10,13-transz-triénsav előállítása esetén egy VIII általános képletű - ahol R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport - 2-(6'-karbalkoxihexil)-furán-3-karbaldehidet 2-oxo-heptil-foszfonsav-dimetilészter nátrium-származékával reagáltatunk, majd a kapott la általános képletű - ahol R3 jelentése a fenti - 9-oxa-15-oxo-proszta-8(12),10,13-transz-triénsav-alkilésztert enzimatikusan hidrolizáljuk ' vagy c) az I általános képletű vegyületek előnyös változatát képező Ic általános képletű — ahol R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport 9-oxa-15-hidroxi-proszt a-8( 12), 10,13-transz-triénsav-alkilészterek előállítása esetén egy la általános képletű - ahol R3 jelentése a fenti — 9-oxa-15-oxo-proszta-8(12),10,13-transz-triénsav-alkilésztert egy alkálifém-bórhidriddel redukálunk vagy d) az I általános képletű vegyületek előnyös változatát képező Id képletű 9-oxa-15-hidroxi-proszta-8(12),10,13-transz-triénsav előállítása esetén az Ib képletű 9-oxa-15-oxo-proszta-8(12),10,13--transz-triénsavat egy alkálifém-bórhidriddel redukáljuk vagy e) az I általános képletű vegyületek előnyös változatát képező Id képletű 9-oxa-15-hidroxi-proszta-8(12),10,13-transz-triénsav előállítása esetén egy Ic általános képletű - ahol R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport- 9-oxa-15-hidroxi-proszta-8(12),10,13-transz-triénsav-alkilésztert enzimatikusan hidrolizálunk vagy f) az I általános képletű vegyületek előnyös változatát képező le általános képletű — ahol R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport— 9-oxa-15--a c iloxi-proszta-8( 12), 10,13-transz-triénsav-alkilészterek előállítása esetén egy Ic általános képletű -ahol R3 jelentése a fenti- 9-oxa-15-hidroxi-proszta-8(12),10,13-transz-triénsav-alkilésztert egy rövidszénláncú alkánsavanhidriddel acilezünk. 5 Az I általános képletű vegyületek előállítására irányuló szintézis kiindulási anyagaiként egy II általános képletű 9-karbalkoxi-3-oxo-nonánsav-alkilésztert előnyösen 9-karbometoxi-3-oxo-nonánsav-metilésztert és klóracetaldehidet használunk. 10 Ezekből a kiindulási anyagokból H. E. Winberg és munkatársai által módosított Feist—Benary furán-szintézis [J. Am. Chem. Soc. 82, 1428. (1959)] alkalmazásával állítjuk elő a III általános képletű 15 2-(6'-karbalkoxihexil)-furán-3-karbonsav-alkilésztert olyan módon, hogy a II általános képletű 9-karbalkoxi-3-oxo-nonánsav-alkilésztert piridines közegben 50C°-on 1,5 mól klóracetaldehiddel reagáltatjuk. 20 A IV képletű 2-(6'-karboxihexil)-furán-3-karbonsav előnyösen alkálifém-hidroxiddal végzett elszappanosítással állítható elő a III általános képletű 2 -( 6 ' -k arb alkoxihexil)-furán-3-karbonsav-alkilészterből. A hidrolízis 2,5 — 3,5 mól nátrium-hidroxiddal 25 alkoholos vizes közegben forráshőmérsékleten 1 óra alatt végbemegy. A IV képletű 2-(6'-karboxihexil)-furán-3-karbonsav láncvégi karboxilcsoportja alifás alkoholokkal p-toluolszulfonsav katalizátor jelenlétében szoba-30 hőmérsékleten szelektíven észterezhető, így az V általános képletű 2-(6'-karbalkoxihexil)-furán-3-karbonsavhoz jutunk. Az V általános képletű vegyületből célszerűen oxalil-kloriddal benzolos közegben szobahőmérsék-35 léten reagáltatva állíthatjuk elő a VI általános képletű 2-(6'-karbalkoxihexil)-furán-3-karbonsav-kloridot. A VI általános képletű savkloridból alkálifém-bórhidrides redukcióval jutunk a VII általános 40 képletű 2-(6'-karbalkoxihexil)-3-hidroximetil-furánhoz. A redukciót célszerűen dioxános közegben 1,5 - 2 mól nátrium-bórhidriddel 80 C -on végezhetjük. A Vili általános képletű 2-(6'-karbalkoxihexil)-45 furán-3-karbaldehidet a VII általános képletű vegyület hídroxilcsoportjának enyhe oxidációjával állíthatjuk elő. Az oxidációt célszerűen J. C. Collins és munkatársai által leírt módon (Tetrahedron Letters 1968., 3363) krómtrioxid-dipiridin komp-50 lex-szel diklórmetános közegben végezzük. Az I általános képletű vegyületek la változatát, a 9-oxa-15-oxo-proszta-8( 12), 10,13-transz-triénsav-alkilésztert Wittig-reakcióval állítjuk elő a VIII általános képletű 2-(6'-karbalkoxihexil)-furán-3-karbal-55 dehidből célszerűen széntetrakloridos közegben 2,5 mól 2-oxo-heptilidén-trifenil-foszforánnal. A Wittig-reagensként használt 2-oxo-heptilidén-trifenil-foszforánt M. P. L. Caton és munkatársai által leírt módon (Tetrahedron Letters 1972., 773) állít-60 hatjuk elő. A VIII általános képletű 2-(6'-karbalkoxihexil)-furán-3-karbaldehidet 2-oxo-heptil-foszfonsav-dimetilészter nátrium-származékával reagáltatva is átalakíthatjuk az la általános képletű 9-oxa-15-oxo-65 -proszta-8(12),10,13-transz-triénsav-alkilészterré. A 2
