169309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindolobenzazepinek előállítására
25 169309 26 felelő tablettasajtológépen 300 mg súlyú tablettákká sajtoljuk 9,52 mm-es (3/8 hüvelyk) nyomófejet és matricát használva. C) példa Komponens mg/kapszula (±)-3-acetonil-l ,2,3,4,4a,8,9,14a-oktahidro-pirido[4, ,3' : 2,3]indolo[1,7-ab] [l]benzazepin 25 mg laktóz 100 mg magnézium-sztearát 1 mg kolloid szilícium-dioxid, N.F. 2 mg Az egyesített komponenseket homogenizáljuk és 40mesh lyukméretű szitán rostáljuk, majd a keveréket alkalmas kapszulázógépen 128 mg nettó súlyú, kemény, 3. számú zselatinkapszulákba töltjük. A laktóz és magnézium-sztearát minősége megfelel az Amerikai Egyesült Államok-beli gyógyszerkönyvi előírásoknak. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - ahol n értéke 0 vagy 1, X valamilyen gyógyászatilag elfogadható sav anionját jelenti, R jelentése hidrogénatom, 3-klór-2-butenil-, fenil-(1-3 szénatomot tartalmazó)-alkil-, acetonil-, 1—5 szénatomot tartalmazó alkil-, 3—5 szénatomot tartalmazó alkenil-, 3—5 szénatomot tartalmazó alkinil-, ciklopropil-, 4-8 szénatomot tartalmazó cikloalkil-metil-, 6-8 szénatomot tartalmazó ciklo-alkenil-metil-, ëxo-7-norkaril-metil-, 1-adamantil-metil- vagy 2-adamantil-metil-csoport, továbbá a 4a- és a 14a-helyzetű hidrogénatomok egymáshoz viszonyított konfigurációja transz — előállítására, azzal jellemezve, hogy 1-adamantil- vagy 2-adamantil-csoport - bórhidrid és tetrahidrofurán komplexével redukálunk, a redukálást követően pedig a reakcióelegyet sósavval megsavanyítjuk, majd kívánt esetben 5 az (I) általános képletű vegyületek közé tartozó, R helyettesítőként hidrogénatomot hordozó (le) képletű vegyület előállítására valamely, az (la) általános képletű vegyületek körébe tartozó (Ib) általános képletű vegyületet - ahol R jelentése metil-, 10 etil-, benzil- vagy ciklopropil-metil-csoport, a 4a- és a 14a-helyzetű hidrogénatomok pedig egymáshoz képest transz-helyzetűek - valamely C1COOR3 általános képletű klórhangyasavészterrel - ahol R3 jer lentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, vinil-, 15 benzil-, 4-metil-benzil-, 4-metoxi-benzil- vagy fenil-csoport reagáltatunk, majd egy kapott (IV) általános képletű vegyületet - ahol R3 jelentése a fenti - hidrolizálunk, illetve - ha R3 jelentése benzil- vagy helyettesített benzil-csoport — hidrolizá-20 lünk vagy hidrogenizálunk, majd kívánt esetben a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (Ic) általános képletű vegyületek - ahol a 4a- és a 14a-helyzetű hidrogénatomok 25 egymáshoz képest transz-helyzetűek, Rc jelentése pedig megegyezik R jelentésével, azzal a megkötéssel, hogy hidrogénatomtól vagy ciklopropil-csoporttól eltérő jelentésű - előállítására az (le) képletű vegyületet valamilyen savmegkötőszer jelenlé-30 tében valamely RC Z általános képletű alkilezőszerrel - ahol- Rc jelentése a fenti, míg Z jelentése klór-, bróm- vagy jódatom vagy -OS02 R 8 képletű csoport, ahol az utóbbi csoportban R8 metil-, fenil- vagy a-tolil-csoportot jelent -, vagy valamely 35 R9 OS0 2 OR^ általános képletű alkilezőszerrel — ahol R9 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent - reagáltatjuk, vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (Id) általános képletű vegyületek 40 — ahol a 4a- és a 14a-helyzetű hidrogénatomok egymáshoz képest transz-helyzetűek, R jelentése pedig megegyezik R jelentésével, azzal a megkötéssel, hogy hidrogénatomtól, terc-butil-csoporttól, acetonil-csoporttól vagy ciklopropil-csoporttól el-45 térő - előállítására az (le) képletű vegyületet valamely QCOR4 általános képletű acilezőszerrel -ahol az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (la) általános képletű vegyületek 50 -ahol Ra jelentése fenil-(l-3 szénatomot tartalmazó)-alkil-, 1-5 szénatomot tartalmazó alkil-, ciklopropil-, 4-8 szénatomot tartalmazó cikloalkil-metil-, exo-7-norkaril-metil-, 1-adamantil-metilvagy 2-adamantil-metil-csoport - előállítására vala- 55 mely (H) általános képletű vegyületet -ahol R2 jelentése azonos Ra jelentésével az 1-5 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot kivéve, vagy pedig metoxi-metil-csoportot vagy -CO-R7 csoportot jelent, ahol az utóbbi csoportban R7 jelentése fenil-, 60 benzil-, fenetil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 2-4 szénatomot tartalmazó alkenil-, sztiril-, 3-7 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, 5-7 szénatomot tartalmazó cikloalkenil-', 5-7 szénatomot tartalmazó cikloalkadienil-, exo-7-norkaril-, 65 R4 jelentése 2-klór-l-propenil-, fenil-, benzil-, fenetil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 2-4 szénatomot tartalmazó alkenil-, 2—4 szénatomot tartalmazó alkinil-, 3—7 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, 5—7 szénatomot tartalmazó cikloalkenil-, exo-7-norkaril-, 1-adamantil- vagy 2-adamantil-csoport vagy hidrogénatom, Q jelentése klóratom, brómatom, 1 -4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, R4 -C0-0-, R 5 -CO-0-vagy R6 -0-CO-0- csoport, mely utóbbiakban R4 jelentése a fentiekben megadott, RS ,R jelentésétől eltérő 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha R4 hidrogénatomot jelent, akkor R s jelentése metil-csoport, R6 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent -13
