169307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aril-acetilén-vegyületek előállítására

11 169307 12 32. példa [4-(2-fluor-fenil)-fenil]-acetilént a 17-30. példák eljárása szerint értékeljük azzal a különbséggel, hogy a vegyületet az ultraibolya besugárzás előtt 8 vagy 12 órával adagoljuk. A dózis egységesen 0,5 mg/kg. Az értékelést a megvilágítás után 1/2 órával kezdjük és félórás időközökben, a megvilágítás után 3 1/2 óráig végezzük. Az értékeket nem súlyozzuk és az eredményeket mint százalékos gátlást fejezzük ki. Az eredmények a következők: Értékek az ultraibolya besugárzás utáni viszonylagos óráknál Kezelés 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 Teljes Eritéma érték gátlási % Kontroll 16 20 21 21 104 0,5 mg/kg [4-(2-fluor-fenil)-fenil]-acetilén* az ultraibolya besugárzás előtt 8 órával 0 0 3 6 6 15 30 Kontroll 7 18 19 21 21 21 107 25 71 0,5 mg/kg [4-(2-fluor-fenil)-fenil ]-acetilén az ultraibolya besugárzás előtt 22 órával 14 17 17 63 41 33. példa 35 [4-(2-fluor-fenil)-fenil]-acetilént kutyákon gyulladási kontrollra szintén értékeljük. A teszteljárást az előző példákban megadott módon végezzük a következő különbségekkel: lOmp megvilágítási időt 40 alkalmazunk, a vizsgálatot nem pigmentált hastáji bőrön végezzük, és a megfigyelt eritémát minden 1/2 órában, 3 órai perióduson keresztül, nem súlyozott értékekkel osztályozzuk. A placebo kontrollt ugyanazon a teszt-kutyán, a kezelés előtti 45 napon folytatjuk le. Eredmények a következők: 50 55 60 65 -a a O N Dózis <*> .•*•* ! Eritéma gátlási % 05 kontroll 14 -05 10 mg/kg 0 100 04 kontroll 15 -04 5 mg/kg 0 100 05 kontroll 14 -05 1 mg/kg 4 71 34. és 35. példa A találmány szerinti jellemző vegyületeket gyulladásgátló aktivitásra patkányokon, adjuváns-előidézett izületi gyulladás teszttel értékeljük. A teszteljárás Winter és munkatársai, 9. Arthritis and Rheumatism 394 (1966) módszere. Hím, megközelítőleg 200 g súlyú, speciális patogénmentes albino patkányt alkalmazunk. Az izületi gyulladás tünetét 0,05 ml élettelen Mycobacterium tuberculosi bacillus finomeloszlású, ásványolajos szuszpenzió (koncentráció 5 mg/ml) injekciójával idéztük elő, melyet a hátsó jobb láb talpába adunk. A tuberkulózis bacillus PN, DT és C emberi törzsekből származik, melyet 8 hétig tenyésztünk, majd gőzzel elpusztítunk és vákuumszárítóban szárítunk. Az adjuváns injekciója előtt egy nappal, és ezután naponta 13 napon át, a patkányoknak orálisan adagoljuk a tesztvegyületet 1%-os nátrium-karboxi-metil-cellulóz vizes szuszpenziójában. A kontrollpatkányok lábán ödéma fejlődik ki, mely a maximális méretét mintegy 7-10 nap között éri el. A tesztpatkányok ödémáját a patkányok lábának edénybe való bemerítésével, higanykiszorítással mérjük. A higany nyomását digitális térfogatmérő rendszerrel, transzduktor alkalmazásával, elektromos jellé alakítjuk. A láb térfogatát az adjuváns adagolása napján (2 nap), majd a hetedik napon és a 6