169307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aril-acetilén-vegyületek előállítására
9 169307 10 Eritéma értékelési rendszer Táblázat folytatása Érték Besugárzott felület Vegyület 0 vörösödés és kontraszt nincs 1 gyenge vörösödés, enyhén fokozott körvonallal 2 vörösség gyengétől mérsékeltig, határozott körvonallal 3 feltűnő vörösödés, határozott köralakú körvonallal 10 15 Mindegyik, négy tengerimalacból álló kezelt csoport teljes értékeit összehasonlítjuk a kontrollcsoport értékeivel. A gátlásd százalékot a következő módon számítjuk: 20 kontroli-kezelés 100 x = % gátlás kontroll 25 Gátlást mutató vegyületek esetében ellenőrzőkísérletet folytatunk le többszörös dózissal, mely lehetővé teszi minden ilyen vegyület ED50 érté- 30 keinek kiszámítását. Az „EDS0 " jelölés olyan dózist jelent, mely 50%-os gátlást eredményez. Az EDS0 számítását, vagy standard lineáris regressziós módszerrel végezzük, vagy a dózis-reakció görbéjének három vagy több pontjából értékeljük. Az 35 így kezelt vegyületek EDS0 értékei a következők: EDso mg/kg [4-(2-klór-fenil)-fenil]-acetilén 0,8 [4-(2,4-difluor-fenil)-fenil]-acetilén 4 [4-(2,5-difluor-fenil)-fenil]-acetilén 4,4 (2-metoxi-4-fenil-fenil)-acetilén 39 (3-klór-4-ciklohexil-fenil)-acetilén 1,0 [4-(o-tolil)-fenil]-acetilén 0,9 [4-(2,6-difluor-fenil)-fenil]-acetilén 12,0 (2-metil-4-fenil-fenil)-acetilén 20,0 (3-klór-4-fenil-fenil)-acetilén 0,033 (3-fluor-4-fenil-fenil)-acetilén 0,5 (3-metil-4-fenil-fenil)-acetilén 0,09 (3-metoxi-4-fenil-fenil)-acetilén 0,6 Vegyület EDS o mg/kg 40 [4-(2-fluor-fenil)-fenil]-acetilén [4-(3-fluor-fenil)-fenil]-acetilén 0,05 45 31. példa [4-(2-fluor-fenil)-fenil]-acetilén helyi felhasználását gyulladásgátló hatás szempontjából szintén értékeljük. A teszteljárás három különbséggel azonos a 17-30. példában leírt eljárással: a vegyületet helyileg alkoholos oldatban, az ultraibolya besugárzás után közvetlenül alkalmazzuk, az értékeket nem súlyozzuk, és az eredményeket csupán mint százalékos gátlást jelöljük. Az eredmények a következők: Eritéma értékek Ultraibolya besugárzás utáni idő Felhasznált teljes mennyiség 1 1,5 Óra 2 2,5 Teljes érték Gátlási % kontroll (alkoholos oldat) 17 20 20 21 78 -lOOptg 0 1 4 8 13 83 10 Mg 5 10 14 17 46 41 1 Mg 6 13 18 19 56 28 5
