169299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinoxalin-1,4-dioxid-származékok előállítására - antibakteriális súlyhozamnövelő

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 169299 iW^t Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1974. XI. 21. (EE-2278) C07D 241/52 241/42 403/12 405/12 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. VII. 30. i Feltalálók: dr. Benkó Pál vegyészmérnök, Simonek Ildikó vegyészmérnök, dr. Pallos László vegyészmérnök, dr. Kovács Jenő állatorvos, egyetemi tanár, dr. Magyar Károly állatorvos, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás kinoxalin-l,4-dioxid-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű baktériumellenes és súlyhozamnövelő hatású új kinoxalin-1,4-dioxid-származékok előállítására. A képletben R 7-20 szénatomos alkilcsoportot, legfeljebb három, azonos vagy különböző hidroxi-, 5 amino-, nitro-, 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal, vagy halogénatommal helyettesített fenilgyököt adott esetben egy hidroxilgyökkel szubsztituált naftilgyököt, alkilláncában legfeljebb három szénatomot tartalmazó fenilalkil-, naftilalkil-gyököt, 10 piridil-, piperidil-, pirazinil-, furil-, nitrofuril-gyököt, végül a,a-difenil-a-hidroxi-metil-csoportot jelent. Az irodalomból ismert, hogy 2-formil-kinoxalin-l,4-dioxid vagy dialkilacetálja és 1-7 szénatomos alkánkarbonsav- vagy benzoesavhidrazidok 15 metanolban végrehajtott reakciójával 2-formilkinoxalin-l,4-dioxid-hidrazonok állíthatók elő (1 058 047 és 1 202 770 sz. angol szabadalmi leírás), ezen vegyületek antibakteriális és állati súlyhozamnövelő hatása azonban lényegesen gyengébb, mint a talál- 20 mány szerinti eljárással előállított új származékoké, (lásd: I. és II. számú táblázat). A találmány szerint az új (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű aldehidet - e képletben Z oxigén- 25 atomot vagy (0-alkil)2-csoportot jelent - valamely (III) általános képletű savhidraziddal reagáltatjuk. Előállíthatjuk a vegyületeket a találmány szerint úgy is, hogy a (IV) képletű formilhidrazont reagáltatjuk egy (V) általános képletű savhalogenid- 30 del. Az utóbbi képletben R jelentése változatlanul a fenti, X pedig halogénatomot jelent. A kiindulóvegyületek - azaz a (II) általános képlettel jelölt 2-formil-kinoxalin-l,4-dioxid, illetve diacetálja, valamint a (III) általános képletű karbonsavhidrazidok ismert módon előállíthatók [pl. Ber. 84 1951., p. 4771, Zs. Obscs. Him. 25 1955., p. 161, 669 353 sz. belga, 1 058 047 sz. Nagy-Britannia-i szabadalmi leírás, Zabiczky, Jakob: The Chemistry of Amides, Ch. 10 515, Interscience Publ., 1970.]. Előnyösnek találtuk azt a találmány szerinti előállításmódot, amely szerint a (II) általános képletű 2-formil-kinoxalin-l,4-dioxidot kis feleslegben vett karbonsavhidraziddal, vízben, sav jelenlétében reagáltatjuk. Ugyancsak előnyösnek bizonyult a 2-formil-kinoxalin-l,4-dioxid-diacetál karbonsavhidraziddal történő reagáltatása esetén az, ha a reakciót protonált közegben, rövid ideig tartó forralást követően vezetjük le. A protonált közeget sav-hozzáadással biztosítjuk. Savként elsősorban ásványi savat (pl. sósav, kénsav, foszforsav stb.) alkalmazunk, de használhatunk akár p-toluolszulfonsavat is. Közegként bármely olyan oldószert alkalmazhatunk, amely nem lép reakcióba a reaktánsokkal, vagy a termékkel, és a katalizátorként alkalmazott savval is elegyedik. Célszerűen vízben dolgozunk. A találmány szerinti eljárás másik változatában a 2-formil-kinoxalin-l,4-dioxid-hidrazont a karbonsav-169299