169299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinoxalin-1,4-dioxid-származékok előállítására - antibakteriális súlyhozamnövelő
3 169299 4 halogeniddel olyan mólarányok mellett reagáltatjuk,! hogy a reakcióban keletkező savat a bázikús reaktáns megkösse. Előnyös megoldásmódnak bizonyult azonban az is, amikor a reakciót valamely savlekötőszer (pl. trietilamin, nátriumhidrogénkarbonát) jelenlétében hajtjuk végre. További -a termékek folyamatos üzemű nagyipari előállítása során racionálisan alkalmazható — találmány szerinti munkamód, amelynek során a reakcióban felhasznált karbonsavhidrazidot izolálás nélkül, előállítási elegyében reagáltatjuk a 2-formil-kinoxalin-l,4-dioxiddal vagy acetátjával. így a szakaszos munkamódhoz képest olyan előnyöket érünk el, mint pl. élőmunka- és készülékmegtakarítás. Az új vegyületek figyelemreméltó antibakteriális hatást mutatnak, ezen értékek a nitrofurantoin és 10 15 tiamfenikol ismert készítmények azonos teszt-baktériumokra kifejtett gátló hatását elérik, illetve több esetben meghaladják. A vizsgálatnál alkalmazott baktérium-törzsek a következők: Pseudomonas pyocyanaea 14 K 2 Proteus vulgaris A. H. 3 Bacillus subtilis ATCC 6633 4 Salmonella typhi murium 5 Shigella Sonnei 6 Staphylococcus aureus Duncan 7 Staphylococcus aureus 209 P. 8Escherichia coli Olli Az eredményeket az I. táblázatban mutatjuk be: I. táblázat Antibakteriális hatásadatok . (I) ált. képi. LD50 mg/kg Teszt baktériumok szaporodását gátló legkisebb vegyületek (egéren, konc. mg/ml R jelentése per os) 1 , 2 3 4 5 6 7 8 metoxi(CARBADOX) 4000 felett 100 25 5 50 10 75 100 25 hexil (Nagy-Britannia-i szab. 1 058 047) 4000 felett 100 100 100 100 100 75 100 >100 fenil (a fenti angol szab.) 4000 felett >100 100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 nonil 4000 felett 50 50 50 50 50 50 50 50 dodecil 4000 felett 75 75 75 50 50 50 75 50 furil 4000 felett 100 25 25 25 25 50 50 25 trimetoxifenil 4000 felett 50 25 25 25 25 25 50 50 5-nitro-furil 4000 felett 25 25 25 25 25 50 50 25 o-hidroxifenil 4000 felett 25 25 25 50 50 75 75 25 p-metoxifenfl 4000 felett 1,9 1,9 1,9 1,9 3,9 3,9 3,9 0,9 Tiamfenikol 15 000 15,6 15,6 31,2 31,2 62,5 62,5 62,5 62,5 Nitrofurantoin 895 7,8 15,6 31,2 7,8 31,2 62,5 31,2 31,2 45 Az új származékok toxicitási értéke általában 4000 mg/kg fölötti, egéren perorálisan vizsgálva. A találmány szerinti vegyületek további értékes biológiai hatással rendelkeznek. Ez kimagasló 50 módon a sertések növekedési szintjének és takarmányhasznosításának fenntartásában, illetve fokozásában mutatkozik meg és nagysága kedvező módon vethető össze az említett hatásterületen alkalmazott ismert szer, a Mecadox Premix (Pfizer) ható- 55 anyagának a Carbadoxnak azonos hatásával. A vizsgálati eredményeket a II. táblázat tartalmazza. A találmányunk szerinti módon előállított új vegyületeket a gyógyszerkészítésnél szokásos vivő-, hígító-, és egyéb segédanyagok felhasználásával 60 gyógyászati készítménnyé, elsősorban antibakteriális, takarmányhasznosító, illetve súlyhozamnövelő készítménnyé alakítjuk. Találmányunkat az alábbi példákon mutatjuk be: 65 II. táblázat Sertés súlyhozam növelő hatás (I) ált. képi. vegyületek R jelentése Takarmányozási Napi súlyegyüttható kg/kg gyarapodás g metoxi (CARBADOX) 1,89 hexil Nagy-Britannia-i 2,38 fenü szab. 1058 047 1,81 4-piridil 1,52 1-naftilmetil 1,37 trimetoxifenil 1,63 5-nitrofuril 1,49 412 419 396 457 427 421 450 2
