169298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus oximéterek előállítására - helyi érzéstelenítő, görcsoldó, antidepresszáns és antiparkinson hatás
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. IX. 24. (EE-2267) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. VII. 30. 169298 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 131/02, C 07 D 295/12 Feltalálók: Budai Zoltán oki. vegyészmérnök 25%, dr. Lay Lászlóné oki. vegyész 15%, Mezei Tibor oki. vegyészmérnök 10%, dr. Grasser Katalin orvos, farmakológus 12%, Kiszelly Enikó' biológus 12%, dr. Kosóczky Ibolya orvos, farmakológus 12%, dr. E. Petőcz Lujza orvos, farmakológus 14%, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás bázikus oxim éterek előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás új, értékes gyógyhatással rendelkező (I) általános képletű bázikus oxim éterek, savaddíciós sóik és kvaterner-ammóniumszármazékaik, valamint antidepresszáns, antiparkinson és helyiérzéstelenítő hatású gyógyászati készítmény előállítására. A képletben R fenil csoportot jelent, amely adott esetben halogénatommal egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, vagy nitro-csoporttal lehet helyettesítve, R1 és R 2 hidrogénatomot, vagy együtt egy vegyértékvonalat jelent, A 2—4~szénatomszámú egyenes vagy elágazó alkilén-láncot jelent, R3 és R 4 hidrogénatomot, 1-4 szén atomszámú alkilcsoportot jelent, vagy R3 és R4 együtt egy 4-7 szénatomos alkilénláncot képvisel, amelybe esetenként egy oxigén vagy nitrogén heteroatom is beépülhet, és utóbbi egy 1-3 szénatomos alkil-, vagy benzil-szubsztituenst is hordozhat, végül n 3-7 egész számot jelent. Az (I) általános képletű új bázikus oxim éterek fogalmába tartozik természetesen azok valamennyi lehetséges sztereoizomerje és ezek keveréke is. Az új (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint többféle módon állíthatjuk elő. Előállíthatjuk például úgy, hogy valamely (II) általános képletű ketont vagy tiont - a képletben R, R1, R 2 és n jelentése azonos a fent megadottal, s Y oxigén-, vagy kénatomot jelent - [amelyet például a J. Am. Chem. Soc, 77, 624 (1955) vagy J.Chem. Soc, 1955, 1126 szerint állíthatunk elő] egy (III) általános képletű hidroxilamin-származék-10 15 20 kai vagy savaddíciós sójával - a képletben A, R3 és R4 jelentése azonos a fent megadottal - [amelyet például a J. Pharm. Sei. 58, 138 (1969) szerint állíthatunk elő] reagáltatjuk. Előállíthatjuk az (I) általános képletű vegyületeket úgy is, hogy egy (IV) általános képletű klórvegyületet -a képletben R, R1, R 2 és n jelentése változatlanul a fenti, - s amelyet 2-(p-klór-benzál)-ciklohexanon foszforoxikloriddal végzett reagáltatásával állítunk elő - egy (III) általános képletű hidroxilamin-származékkal vagy savaddíciós sójával reagáltatjuk-, e képletben A, R3 és R4 jelentése azonos a fent megadottal. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása során eljárhatunk úgy is, hogy valamely (V) általános képletű oximot - e képletben R, R1, R 2 és n jelentése azonos a fent megadottal - (amit pl. az Org. Synth. Coll. Vol. II. 70 szerint állítunk elő) egy (VI) általános képletű halogén-alkilamin-származékkal -a képletben Hal valamilyen halogénatomot, célszerűen klóratomot jelent, A, R3 és R 4 szimbólumok jelentése azonos a fent megadottalreagáltatunk, vagy az (V) általános képletű oximot egy (VII) általános képletű dihalogénalkánnal reagáltatjuk - e képletben Hal, Hal': azonos vagy különböző halogénatomokat, A' pedig 1-3 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilén-csoportot jelent - és a kapott halogén-alkilétert amináljuk. 30 169298
