169277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált savanilidek előállítására

5 169277 6 k) Olyan í általános képletű vegyületet, amelynek képletében Q legfeljebb 7 szénatomos alkanoiloxi-csoportot jelent, előnyösen egy egyenérték vagy kis feleslegű híg alkálioldattal, például nátriumalkoholáttal vagy káliumhidroxiddal mérsékelt hőmér- 5 sékleten, előnyösen szobahőmérsékleten hidrolizálva olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében Q hidroxilcsoportot jelent. 1) Olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében Q hidroxilcsoportot jelent, egy OH 10 általános képletű sav reakcióképes származékával, előnyösen anhidridjével vagy halogenidjével, például kloridjával vagy bromidjával acilezünk, és így olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében Q legfeljebb 7 szénatomos alkanoiloxi- 15 -csoportot jelent. Olyan X, Y-szubsztituált kiindulási anilineket, amelyek nem ismeretesek, ismert módszerek szerint állíthatunk elő. Péládul egy olyan anilint, amelynek képletében Y trifluormetil-csoportot jelent, a kö- 20 vetkező módon állíthatunk elő: m-nitrobenzaldehidet vagy m-nitroacetofenont kéntetrafluoriddal nyomás alatt melegítve a megfelelő fluor-vegyületet kapjuk, a nitrocsoportot hidrogénezve az m-szubsztituált anilinhez jutunk, amelyet az a) eljárásválto- 25 zat szerint acilezhetünk. Az X szubsztituenst, például nitro-, klór-, bróm- és jódszubsztítuenst, ismert aromás szubsztitúciós reakciókkal vihetjük be az acilezés előtt vagy után. Ismeretes, hogy egyes anilideknek értékes gyom- 30 irtó, kártevőirtó és/vagy antiandrogen hatása van. Az 1 255 162 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás kártevőirtó ciklopropilkarboxanilidokat, az 1 222 672 számú Nagy-Britannia-i szabadalmi leírás gyomirtó hatású ciklopropilkarboxanilideket és a 35 3 462 486 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás gyomirtó hatású alkil-, alkenil-, cikíoalkil- és fenilkarboxanilideket közöl. Ezek közül egyesek az alkanoilcsoportban szubsztituálva vannak, például hidroxilcsoporttal. 40 A 2 142 804 számú francia szabadalmi leírás és a 2 130 450 és 2 130 452 számú német szövetségi köztársasági közzétételi iratok antiandrogen hatású alkil- és cikloalkilkarboxanilideket közölnek, de ezek nincsenek helyettesítve az alkil- vagy ciklalkil- 45 csoportban. Azt találtunk, és ez találmányunk tárgya, hogy az elágazó szénláncú alkilcsoporttal szubsztituált karbonilcsoportot és hidroxil-, alkoxi- vagy alkanoiloxi-csoporttal szubsztituált alkilcsoportot tar- 50 talmazó alkilkarboxanilidek egy részének értékes antiandrogen tulajdonságaik vannak. A következő előállítási példákban a hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban közöljük. 1. példa 2-Hidroxi-4'-nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilid 60 25 g (0,125 mól) 4-nitro-3-trifluormetíl-anilin és 65 g (0,625 mól) 2-hidroxi-izovajsav keverékét nitrogénatmoszférában 18 óra hosszat 180°-on tartjuk, majd lehűtjük, éterbe öntjük, az oldatot vízzel, 6S nátriumkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Szűrés után az oldószert eltávolítjuk, és a nyers cím szerinti terméket benzol és metanol elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspont 152-153,5°. Az egyéb X,Y-diszubsztituált anilideket hasonló módon állítjuk elő. 2. példa 2-Acetoxi-4'-nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilid 10 g (0,034 mól) 2-hidroxi-4'-nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilidet feloldunk 45 ml ecetsavanhidrid és 5 ml tömény sósav keverékében, és a reakciókeveréket 4 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kapott oldatot vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot telített nátriumkarbonát-oldattal mosva semlegesítjük, majd a semlegesített kivonatot vízzel mossuk. A kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, az oldatot bepároljuk, a maradékot hexánnal eldörzsöljük, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. A benzol és hexán elegyéből átkristályosított analitikailag tiszta termék olvadáspontja 95,5 — 96,5°. Az 1. példa szerint előállított analóg vegyületeket hasonló módon alakíthatjuk át a megfelelő alkanoiloxi-származékokká alkalmas savanhidrid felhasználásával. 3. példa 2-Metoxi-4'-nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilid 28,3 g (0,240 mól) 2-metoxi-izovajsav és 10 g (0,0485 mól) 4-nitro-3-trifluormetil-anilin keverékét 20 óra hosszat 180°-on melegítjük. A reakciókeveréket ezután lehűtjük, és éterbe öntjük. Az éteres kivonatot egymás után telített nátriumkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, a kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, az oldatot bepároljuk, és a maradékot izopropiléterrel eldörzsölve a cím szerinti vegyületet kapjuk. Izopropiléterből átkristályosítva analitikailag tiszta terméket kapunk 128-129,5° olvadásponttal. 4. példa 2-Valeriloxi-4'-nitro-3'-trif!uormetil-izobutiranilid 100 g (0,485 mól) 4-nitro-3-trifluormetil-anilin 400 ml piridinnel készült kevert és hűtött oldatához óvatosan és cseppenként hozzáadunk 109 g (0,53 mól) 2-valeriloxi-izobutiril-kloridot, majd a reakciókeveréket vízfürdőn 1,5 óra hosszat melegítjük. A kapott reakciókeveréket lehűtjük, jeges vízbe öntjük, szűrjük, és a nyers anilidet vízzel 3