169272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok előállítására - anthelmintikus és fungicid hatás

27 169272 28 módon S(6)-metoximetiíszulfínfl-2-karbometoxiamino-benzimidazolt kapunk. (Op.: <300C°, m/e: 283, csúcs: 148.) 16. példa 4g 4-hidroxi-6-nitroacetanilid, 17 gkáliamkarbonát, 4 g kSórmetil-metííéter és 50 ml aceton elegyét nitrogénáramban 4 óra hosszat hőkezeljük. A forró elegyet 200 ml forró acetonnal meghígítjuk, majd szűrjük. Az oldószert bepárolva vörös olaj formájában 2-nitro-4-metoximetoxIacetanilidet kapunk. 4,5 g 2-nitro-4-metoxímetoxíacetaniíidet 10 ml 5 n nátriumhidroxid-oldat és 60 ml metanol elegyével 1,5 óra hosszat hőkezeljük. Ezt követően az oldatot lehűtjük, vízzel hígítjuk, majd a kapott 2-nitio-4-metoximetoxianilint leszűrjük. 3,5 g 2-nitro-4-metoximetoxianilin, 1 g 5%-os palládiumos aktív szén katalizátor és 110 ml metanol elegyét szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel után az elegyet leszűrjük, az oldószert bepároljuk. Ily módon 1,2-diamino-4-metoximetoxibenzolt kapunk. 3,0 g l,2-diamino-4-metoximetoxibenzolt 15 ml etanol, 15 ml víz'és 0,5 ml ecetsav elegyét 3,0 g l,3-bisz(met oxikarbonil)-S-rnetil-izotiokarbamiddaí 4 óra hosszat visszafolyatő hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Az elegyet lehűtjük, szűrjük, majd a terméket metanol és kloroform elegyéből átkristályosítjuk. 5(6)-metoximetoxi-2-karbometoxiamino-benzimídazoít kapunk. (Op.: 216-218 C bomlás.) 17. példa 6 g 4-hidroxi-6-nitroacetanilid, 25 g káliumkarbonát, 5 g klórdimetilszulfid és 200 ml aceton elegyét nitrogén atmoszférában 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. A forró elegyet 300 ml forró acetonnal hígítjuk meg, majd szűrjük. Az oldószert ledesztilláljuk, a kapott olajat szilikagélen kromatografáljuk, majd kloroformmal eluáljuk. Az eluátumból tiszta 2-nitro-4-metiltiometoxiacetanilidet kapunk. 5,7 g 2-nitro-4-metiltío-metoxiacetanilidet 12 ml 5 n nátriumhidroxid-oídatta! és 60 ml metanollal kezelünk, majd az oldatot fél óra hosszat hőkezeljük. Az oldatot ezt követően lehűtjük, vízzel meghígítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfáttal vízmentesítjük, majd bepárolva 2-nitro-4-metiltíometoxianílint kapunk. 4,5 g 2-nitro-4-metiltio-metoxianilint 95 m! metanol és 5 ml ecetsav elegyében oldunk, majd ezt 8 g vasporral kezeljük. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. A forró oldatot leszűrjük, az oldószert bepároljuk. A maradékot forró tetrahidrofuránnal kezeljük. Az elegyet leszűrjük, az oldószert ledesztillálva 1,2-diamino-4--metiltiometoxi-benzolt kapunk. 3,9. g l,2-diamino-4-metiltiometoxibenzolt 25 ml etanol, 25 ml víz és 0,6 ml ecetsav elegyében oldunk, majd 5,0 g l,3-bisz(metoxikarbonil)-S-metilizotiokarbamidot hozzáadva visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 óra hosszat hőkezeljük. Az elegyet hűtjük, szűrjük, majd a terméket tetrahidrofuránból átkristályosítva 5(6)-metiltiometoxi-2-karbometoxiamino-benzimidazolt kapunk. (Op.: 5 215-217 C° bomlás.) 18. példa 10 2,5 g 4-hidroxi-6-nitroacetanilid, 2,1 g 2-brómetiletiléter, 3,6 g káliumkarbonát és 25 ml dimetiiformamid elegyét nitrogén atmoszférában HOC-on 16 óra hosszat hőkezeljük. Az elegyet ezt követően lehűtjük, vízzel hígítjuk, majd a ka-15 pott 4-(2-etoxietoxi)-2-nitroacetanilidet szűréssel elkülönítjük. 2,3 g 4-(2-etoxietoxi)-2-nitroacetanilidet 5 ml 5 n nátriumhidroxid-oldat és 30 ml metanol elegyével 1,5 óra hosszat hőkezeljük. Az elegyet lehűtjük, 20 vízzel hígítjuk, majd a kapott 4-(2-etoxíetoxi)-2--nitroaniiínt szűréssel elkülönítjük. 1,8 g 4-(2-etoxietoxi)-2-nitroanilin 0,3 g 5%-os palládiumos szénkatalizátor elegyét 200 ml metanolban szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A hid-25 rögén felvétel után az elegyet leszűrjük, az oldatot bepárolva 1,2-diamino-4-(2-etoxietoxi)-benzolt kapunk. 1,6 g 1,2-diamino-4-(2-etoxietoxi)-benzolt 12 ml etanol, 12 ml víz és 0,3 ml ecetsav elegyében ol-30 dunk, majd 2g l,3-bisz(metoxikarbónil)-S-metilizotiokarbamid hozzáadása után visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 óra hosszat hőkezeljük. Az elegyet lehűtjük, szűrjük, majd a terméket metanol és kloroform elegyéből átkristályosítjuk, ily módon 35 5 (6 ) -(2 -e toxietoxí)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt kapunk. (Op.: 206-208 C° bomlás.) Hozam: mintegy 65%. Fenti módon eljárva, de 2-brómetilfenilétert alkalmazva 5(6)-(2-fenoxietoxi)-2-karbometoxiamino-40 -benzimidazolt (Op.: 221-223 C° bomlás) kapunk. Hozam: mintegy 50%. 19. példa 45 6 g l-amino-2-nitro-4-tiocianáto-benzolt 20 ml dimetilformamidban oldunk, majd nitrogén atmoszférában 1,17 g nátriumbórhidridnek 10 ml dimetilformamiddal készült oldatát adjuk hozzá. A reak-50 ció hőmérséklete a 30 C -ot ne haladja meg. Az elegyet ezt követően 1 óra hosszat 15—20 C hőmérsékleten kezeljük, majd az elegyhez 20-25 C° hőmérsékleten 5 g 2-brómetil-etilétert adunk. Az elegyet 100C°-on 2 óra hosszat hőkezeljük, majd 55 lehűtjük és vízzel hígítjuk. A terméket kloroformmal extraháljuk, a kloroformot nátriumszulfáttal vízmentesítjük, majd ledesztiíláljuk, ily módon l-amino-2-nitro-4-(2-etoxietiltio)-benzolt kapunk. A kapott anyagból 6,4 g-ot, 100 ml metanol és 60 50 ml víz elegyében oldunk, majd ehhez 16 ml nátriumditionit és 14 g nátriumkarbonát elegyét adjuk, majd az elegyet nitrogén atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. A hőkezelést 1,5 óra hosszat folytatjuk, majd a meta-65 nolt ledesztiíláljuk. Az elegyét 100 ml vízzel hígít-14