169272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok előállítására - anthelmintikus és fungicid hatás

169272 29 30 juk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos•oldatot nátriumszulfáttal vízmentesítjük, majd ledesztillálva 1,2-diamino-4-(2-etoxietiltio)-benzolt kapunk. 4,8 g 1,2-diamino-4-(2-etoxietiltio)-benzolt 25 ml 5 etanol, 25 ml víz és 1 ml ecetsav elegyében oldunk, majd 7,5 g l,3-bisz(metoxikarbonil)-S-metil-izotio-karbamidot adva hozzá, visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 óra hosszat hőkezeljük. Ezt követően az elegyet lehűtjük, szűrjük, a terméket metanol és IC kloroform elegyéből átkristályosítjuk. 5(6)-(2-etoxietiltío)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt kapunk. (op.: 185-188 C° bomlás.) Fenti módon eljárva, de 2-brómetilmetilétert alkalmazva a megfelelő 5(6)-(2-metoxietiítio)-2-karbo- 15 metoxiamino-benzimidazolt kapunk. (Op.: 181 C bomlás.) 20. példa 20 4,4 g i-ammo-2-nitro-4-tiocianátobenzolt 10,mí dimetilformamidban oldunk, majd ehhez nitrogén atmoszférában 0,85 g nátriumbórhidridnek 10 ml dimetilformamiddal készült oldatát adjuk. A reak- 25 ció hőmérséklete 30 C alatt legyen. A reakcióelegyet ezt követően 1 óra hosszat 15 és 20 C közötti hőmérsékleten hőkezeljük, majd az elegyhez 20-25 C° hőmérsékleten 5g l,l,l-trifluor-2--brómetánt adunk. Az elegyet 100C°-on 3 óra 30 hosszat hőkezeljük, lehűtjük, majd vízzel meghígítjuk. Ezt követően az elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos-oldatot nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert ledesztillálva 2-nitro-4-(2,2,2-trifluoretiltio)-anilint kapunk. 35 4.1 g 2-nitro-4-(2,2,2-trifluoretiltio)-anilint 60 ml metanol és 12 ml víz elegyében oldunk, majd 1,25 g ferroszulfát és 3,3 g vaspor elegyét adva hozzá visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. 40 2 óra eltelte után további 1,25 g ferroszuífátot és 3,3 g vasport adunk az elegyhez, majd a hőkezelést 4 óra hosszat folytatjuk. Az elegyet 600 ml forró tetrahidrofuránhoz adjuk, majd leszűrjük. A szerves oldószert ledesztillálva l,2-diamino-4-(2,2,2-trifluor- 45 etiltio)-benzolt kapunk. 3,4 g fenti anyagot 17 ml etanol, 17 ml víz és lml ecetsavban oldunk, majd az oldathoz 3,5 g 1,3-bisz(metoxikarbonil)-S-metil-izotiokarbamidot 50 adva, visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Az elegyet lehűtjük, szűrjük, a kapott terméket metanol és kloroform elegyéből átkristályosítva 5(6)-(2,2,2-trifluoretiltio)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt kapunk. 55 1.2 g fenti terméket 480 g kloroform, 120 ml metanol és 2 ml ecetsav elegyében oldjuk, majd 0C°-on 0,75 g 85%-os m-klórperbenzoesavat adunk hozzá. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel 60 extraháljuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfáttal vízmentesítjük, majd bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítva 5(6)-(2,2,2-trifluoretilszulfonil)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt (Op.: <300C°, m/e 321, csúcs: 206) kapunk. Fenti 65 módon eljárva, de a 23. példában előállított 5(6) -metiltiometoxi-2-karbometoxiamino-benzimidazolt alkalmazva 5(6)-metilszulfínilmetoxi-2-karbometoxiamino-benzimidazolt (Op.: 208-210 C° bomlás) kapunk. 21. példa 1,8 g 5(6)-(2-etoxietiltio)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt 200 ml kloroform és 1 ml ecetsav elegyében oldjuk, majd 15C°-on 1,55 g 30%-os perecetsavas oldatát adjuk hozzá. Az oldatot 1 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk. A maradékot dietüéterrel eldörzsöljük, majd a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. A kapott terméket metanol és kloroform elegyéből átkristályosítva 5(6)-(2-etoxietilszulfinil)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt kapunk. (Op.: 167-170 C° bomlás.) Hozam: mintegy 60%. Hasonlóképpen eljárva, de a 20. példában előállított 5(6)-(2-metoxietiltio)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt alkalmazva kiindulási anyagként, 5(6 )-(2-metoxietilszulfinil)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt kapunk. (Op.: 197-200 C° bomlás.) Hozam: mintegy 70%. 22. példa 5g 1-amino-2-nitro-4-tiocianáto-benzolt 20 ml dimetilformamidban oldunk, majd 0,97 g nátriumbórhidridnek 20 ml dimetilformamiddal készült oldatát adjuk hozzá. A reakció hőmérséklete ne haladja meg a 30 C -t. Ezt követően az elegyet 15—20 C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 6g l-jód-2,2,3,3-tetrafluor-propánt adunk hozzá. Az elegyet 4 óra hosszat 100 C-on hőkezeljük, majd lehűtjük és vízzel meghígítjuk. Az elegyet kloroformmal extraháljuk, majd a kloroformot ledesztillálva vörös színű olajat kapunk. A maradékot szilikagélen kromatografálva 2-nitro-4--(2,2,3,3-tetrafiuorpropilfluor)-anilint kapunk. 4 g 2-nitro-4-(2,2,3,3-tetrafluorpropiltio)-anilint, 24 g ónkloridnak, 25 ml koncentrál sósavval készült oldatával kezeljük. Az elegyet 1,5 óra hosszat keverjük, majd ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot szűrjük, nátriumszulfáttal vízmentesítjük, majd bepárolva, l,2-diamino-4-(2,2,3,3-tetrafluorpropíltio)-benzolt kapunk. 3,5 g 1,2-diamino-4-(2,2,3,3-tetrafluorpropiltio> -benzolt, 20 ml etanol, 20 ml víz és 0,8 ml ecetsav elegyében oldunk, majd 4,5 g 1,3-bisz(metoxikarbonil)-S-metil-izotiokarbamidot hozzáadva visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 óra hosszat hőkezeljük. Az elegyet lehűtjük, szűrjük, majd a kapott terméket metanolból átkrístályosítva 5(6)-(2,2,3,3--tetrafluorpropiltio)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt kapunk. 10 g 5(6)-(2,2,3,3-tetrafluorpropütio)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt oldunk fel 10 ml ecetsavban, majd 20C°-on 0,8 g 30%-os perecetsavnak 15