169272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok előállítására - anthelmintikus és fungicid hatás

25 169272 26 Az így kapott anyagból l,8g-ot, valamint 1,9g l,3-bisz(metoxikarbonil)-S-metil-izotiokarbamidot 0,8 ml ecetsav, 20 ml etanol és 20 ml víz elegyében visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 óra hosszat hőkezeljük, majd lehűtjük és szűrjük. A kapott 5(6)-metiltiometiltio-2-karbometoxiamino-benzimidazolt metanol és kloroform elegyéből átkristályosítjuk. Op.: 208-210,5 C°. Hozam: 20%. 13. példa 2,4 g 100%-os nátriumhidridet oldunk fel 120 ml . 2-metoxietanolban, majd 12 g 2-nitro-5--klóranilint adunk hozzá. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hőkezeljük, lehűtjük, majd vízhez öntjük. A keletkező 2-nitro-5-(2-metoxietoxi)-anilint szűréssel elkülönítjük. 11 g 2-nitro-5-(2-metoxietoxi)-anilint, 220 ml metanolt, 460 ml vizet, 40 g nátriumkarbonát és 60 g nátriumhidroszulfit elegyét 15 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Ezt követően az oldatot betöményítjük, vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformot bepárolva 1,2-diamino-4-(2-metoxi-etoxi)-benzolt kapunk olajos termék formájában, a terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. A fenti anyagból l,8g-ot, valamint 2,2 g l,3-bisz(metoxikarbonil)-S-metil-izotiokarbamid, 0,8 ml ecetsav, 20 ml etanol és 20 ml víz elegyét 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. A lehűtött elegyet leszűrve 5(6)-(2-metoxietoxi)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt kapunk, amit metanol és kloroform elegyéből kristályosíthatunk át. Op.: 213-215 C°. 14. példa 5 g 2-nitro-5-klóranilint, 7,5 g nátriumszulfidmonohidrátot 25 ml etanol és 25 ml víz elegyével 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Ezt követően az elegyet vízzel mintegy 150 ml térfogatra hígítjuk, majd az oldhatatlan szennyezéseket szűréssel elkülönítjük. A szűrletet 2,5 ml ecetsavval kezeljük, majd a kapott 2-nitro-5-merkaptoanilint leszűrjük. 3,4 g 2-nitro-5-merkaptoanilint 20 ml dimetilformamidban oldunk, majd, 0,5 g 100%-os nátriumhidridet és 2,2 g klórmetilétert adunk hozzá. 30 percig 20—25 C -on tartjuk az elegyet, majd vízzel meghígítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroform ledesztillálása után olajos termék formájában 2-nitro-5(etoximetiltio)-anilint kapunk. Az így kapott olajos terméket 50 ml metanol, 50 ml víz, 12 g nátriumkarbonát és 12 g nátriumhidroszulfid elegyével 15 percig forrásban tartjuk. Ezt követően az elegyet betöményítjük, vízzel hígítjuk, majd kloroformmal alaposan extraháljuk. A kloroformot ledesztillálva 1,2-diamino-4-etoximetiltiobenzolt kapunk olajos termék formájában. 2,6 g olajos terméket, valamint 2,6 g 1,3--bisz(metoxikarbonil)-S-metil-izotiokarbamidot és 1 ml ecetsavat 40 ml 50%-os vizes etanollal 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezelünk. A lehűtött elegyet leszűrjük, ily módon 5(6)-etoxi -metiltio-2-karbometoxiamino-benzimidazolt kapunk, amit metanol és kloroform elegyéből kristályosítunk át. (Op.: 199-201 C°.) 5 0,84 g 5(6)-etoximetiltio-2-karbometoxiamino-benzimidazolt oldunk fel 50 ml kloroform és 10 ml ecetsav elegyében. Az oldathoz —30 és -20 C közötti hőmérsékleten 0,62 g m-klórperbenzoesavnak 15 ml kloroformmal készült oldatát 10 adjuk, majd az elegyet lassan szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. 15 óra elteltével az oldószert vákuumban eltávolítjuk, majd a maradékot híg káliumbikarbonát-oldattal kezeljük. A kapott nyers 5(6)-etoximetilszulfinil-2-karbometoxiamino-benzimi-15 dazolt szűréssel elkülönítjük, majd metanol és kloroform elegyéből átkristályosítjuk. (Op.: 200 C° bomlás.) 20 15. példa 2,37 g l-acetamido-2-nitro-4-tiocianáto-benzolt 10 ml dimetilformamidban nitrogén atmoszférában 20-30 C°-on 0,38 g nátriumbórhidriddel kezeljük. 25 lóra elteltével 20-30 C°-on az elegyhez 1,6 ml klórmetil-metilétert adunk, majd további 3 óra után az elegyet vízzel hígítjuk és szűrjük. A nyers 1 -acetamido-2-nitro-4-metoximetiltiobenzolt ciklohexánból kristályosítjuk át. 30 1,4 g l-acetamido-2-nitro-4-metoximetiltiobenzol 6 ml metanol és 3 ml 5 n vizes nátriumhidroxid-oldattal 15 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízzel meghígítjuk, majd kloroformmal , 35 extraháljuk. A kloroformot ledesztillálva 2-nitro-4~p> -metoximetiltio-anilint kapunk vörös színű kristályok formájában. 1,4 g fenti anilinvegyületet 80 ml metanol 20 ml víz, 1,4 g vaspor és 0,7 g ferroszulfát ele-40 gyével visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. 2 óra eleteitévei az elegyhez további 1,4 g vasport adunk. Mintegy 1-2 óra elteltével az elegyet szűrjük, a szűrletet vákuumban betöményítjük. A maradékként kapott 1,2-diamino-4-met-45 oximetiltiobenzolt ciklohexánból kristályosítjuk át. 1,7 g 1,2-diamino-4-metoximetiltiobenzolt 50 ml 50%-os vizes etanollal 2,0 g 1,3-bisz(metoxikarbonil)-S-metil-izotiokarbamiddal és 0,7 ml ecetsavval visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 óra hosszat hő-50 kezelünk. Az elegyet ezt követően lehűtjük és a keletkező 5(6)-metoximetiltio-2-karbometoxiamino-benzimidazolt szűréssel elkülönítjük. A kapott anyagot metanol és kloroform elegyéből kristályosíthatjuk át. (Op.: 200-202 C° bomlás.) 55 0,53 g fenti benzimidazol vegyületet -15C°-on 50 ml kloroform és 50 ml ecetsav elegyében oldunk. Az oldathoz -15 és -10 C közötti hőmérsékleten 0,41 g m-klórperbenzoesavnak 10 ml kloroformos oldatát adjuk, majd az elegyet 20-25 0 60 hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. 10 óra elteltével az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékot óvatosan híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük, amíg a pH 7-értékre áll be. Ezt követően a nyers terméket leszűrjük, majd 65 metanolos kloroform elegyéből átkristályosítjuk. Ily 13