169272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok előállítására - anthelmintikus és fungicid hatás

21 169272 22 a szerves fázist bepároljuk. A kapott 1,2-diamino-4--benzilszulfinilbenzolt metilénklorid-benzol elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 60-70%. 0,55 g l,2-diamino-4-benzílszulfinilbenzol 0,44g l,3-bisz(metoxikarbonil)-S-metil-izotiokarbamid 0,15 ml ecetsav, 20 ml etanol és 20 ml víz elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 óra hosszat hőkezeljük, majd szűrjük. A kapott nyers terméket etanolból kristályosítjuk át, ily módon 5(6)-benzilszulfinil-2-karbometoxiamino-benzimidazolt kapunk. Op.: 224,5 - 226 C°. Hozam: 85%. 7. példa Nitrogéngáz atmoszféra alatt 2,53 g 57%-os nátriumhidridet és 6,2 ml tiofenolt oldunk 20 ml dimetilformamidban, majd ehhez 5 g 2-amíno-4-klór-1-nitrobenzolt és 10 ml dimetilformamidot adunk. Az elegyet nitrogénáramban 3 óra hosszat 20-30 C -on keverjük, majd vízzel hígítjuk. A kapott nyers terméket vízzel és hexánnal mossuk, majd metanolból átkristályosítjuk, ily módon 2-amino-4-feniltio-l-nitrobenzolt kapunk. A kapott anyagból 6,0g-ot 80 ml ecetsavanhidridben oldunk és néhány csepp kénsawal kezeljük. Az elegyet 20-30 C°-on 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd kevés nátriumacetátot adunk hozzá. Az oldószert vákuumban bepároljuk. A maradékot vízzel kezeljük, szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 2-acetamido-4-feniltio-l-nitrobenzolt kapunk. Az anyagot oly módon is előállíthatjuk, hogy 2-acetamido-4-klór-l-nitrobenzolt nátriumfenilmerkaptiddal reagáltatunk. 7,0 g 2-acetamido-4-feniltio-l-nitrobenzolt oldunk fel 70 ml kloroformban, majd -20 és -15 C° közötti hőmérsékleten 5,0 g 40%-os perecetsavnak 10 ml metanollal készült oldatát adjuk hozzá. Az elegyet lassan 20 C -ra hagyjuk felmelegedni, majd ezen a hőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet nátriumbiszulfit-oldattal extraháljuk, majd ezen a hőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet nátriumbiszulfit-oldattal extraháljuk, majd vízmentesítjük és bepároljuk. A maradék nyúlós terméket 20 ml 5 n nátriumhidroxid-oldattal és 40 ml metanollal 20-25 C° hőmérsékleten 1 óra hosszat kezeljük. Ezt követően vizet adunk hozzá és a kapott tiszta 2-arnino-4-fenilszulfonil-l-nitrobenzolt leszűrjük. A kapott anyagot benzolból kristályosíthatjuk át. 5.4 g 2-amino-4-fenilszulfinil-l-nitrobenzolt 1 atm nyomáson 500 ml metanolban 5 g 5%-os palládiumos szén jelenlétében hidrogénezünk, amíg az elméleti hidrogénfelvétel befejeződik. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot metanol és benzol elegyéből kristályosítjuk át. l,2-diamino-4-fenilszulfinilbenzolt kapunk. 5.5 g l,2-diamino-4-fenilszulfinilbenzol 4,3 g 1,3-bisz(metoxikarbonil)-S-metil-izotiokarbamid és 1,2 ml ecetsavnak 100 ml etanollal és 100 ml víz elegyével készült oldatát 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Az elegyet lehűtjük, majd a kapott tiszta 5(6)-fenilszulfinil-2-karbometoxiamino-benzimidazolt leszűrjük és metanollal mossuk. Az anyagot metanol és kloroform elegyéből kristályosítjuk át. Op.: 253 C° (bomlás). 5 A fentiekhez hasonló módon 1,3-bisz(etoxikarbonil)-S-metil-izotiokarbamidból 1,3-{bisz-propoxikarbonil)-S-metil-izotiokarbamidból, vagy 1,3--(bisz-butoxikarbonfl)-S-metil-izotiokarbarnidból kiindulva a megfelelő 2-karbalkoxiamino-5(6)-fenil-10 szulfinil-benzimidazol vegyületeket kapjuk, ahol R jelentése etil-, propil- vagy butil-csoport. A butil-csoportot tartalmazó vegyület olvadásponti 127,5-132,5 C°. Fentiekhez hasonló módon, de a nátrium-fenil-15 -merkaptid helyett nátrium-naft-2-il-merkaptidot alkalmazva 1,2-diamino-4-naftilszulfinilbenzoIon keresztül 5(6)-naft-2-il-szülfinil-2-karbometoxiamino-benzimidazolt (Op.:>300C°, m/e: 365, csúcs: 317) kapunk. 8. példa 2,5 g 2-amino-4-klór-l-nitrobenzolt, 3,6 g p-tio-25 krezolt, 4,2 g káliumkarbonátot, 20 ml dimetilformamidban oldunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően az elegyet vízhez öntjük, a nyers terméket metanolból kristályosítjuk át. 2-amino-4-(p-metilfeniltio)-l-nitro-30 benzolt kapánk. 3,35 g 2-amino-4-(p-metilfeniltio)-l-nitro-benzolt 16 ml koncentrált sósav és 16 ml ecetsav elegyében oldunk, majd 16 g ónklorid hozzáadása után vízfürdőn 1 óra hosszat hőkezeljük. Az elegyet lehűt-35 jük, fölösleges mennyiségű káliumhidrogénkarbonáttal kezeljük, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroform ledesztillálása után l,2-diamino-4-(p-metilfeniltio)-benzolt kapunk. Hozam: mintegy 50%. 2,5 g l,2-diamino-4-(p-metilfeniltio)-benzol 40 2,35 g 1,3-bisz(metoxikarbonil)-S-metil-izotiokarbamid 0,75 ml ecetsav, 50 ml víz és 50 ml etanol elegyét 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Az elegyet leszűrjük, majd a terméket metanol és kloroform elegyéből átkris-45 tályosítjuk, ily módon 2-(karbometoxiamino)-5(6)-(p-metilfeniltio)benzimidazolt kapunk. Op.: 226 C° (bomlás). Hozam: mintegy 90%. 1,88 g 5(6)-(p-metilfeniltio)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt oldunk fel 150 ml ecetsav és 150 ml 50 kloroform elegyében. l,22g m-klórperbenzoesavat 20 ml kloroformban oldunk, majd -15 és —10 C hőmérsékleten a fenti elegyhez adjuk. Ezt követően az elegyet lassan 20—25 C° hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. 6 óra elteltével az oldószert 55 vákuumban 20-30 C° hőmérsékleten bepároljuk, a maradékot nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük. A kapott terméket leszűrjük, majd metanol és kloroform elegyéből átkristályosítva 5(6)-(p-metil-fenilszulfinil-2-karbometoxiamino-benzimidazolt 60 (Op.: 267 C° bomlás) kapunk. Hozam: 90%. A fentiek szerint eljárva, de kiindulási anyagként a p-tiokrezol helyett p-klórfenilmerkaptidot, p-metoxifenilmerkaptidot és p-fluorfenilmerkaptidot alkalmazva, vagy az 5(6)-(p-metilfeniltio)-2-karbo-65 metoxiamino-benzimidazol helyett a megfelelő 11