169233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13-tia-prosztaglandin-analógok előállítására

13 169233 -(2-hidroxi-heptjltio)-ciklopentanont kapunk, Rf = 0,2 (szilikagélen 95 : 5 arányú kloroform-metanol eleggyel futtatva). Elemzési adatok: 5 számított: C = 63,65%, H = 9,56%, S =8,94%, talált: C =62,7%, H =9,5%, S = 8,3%. 10 Infravörös spektrum sávjai: 1700, 1730, 2880 és 2950 cm-1

, széles sávrendszer 3000 cm"

1 és 3500 cm"1 között. NMR-spektrum sávjai: 0,9, 3,1, 3,75 és 6,8 ppm. Ha a fenti eljárásban heptántiolt reagáltatunk 15 2-(6-karbetoxi-hexil)-2-ciklopentenonnal, 76%-os hozammal 2-(6-karbetoxi-hexil)-3-heptiltio-ciklopentanont kapunk. Rf = 0,7 (szilikagélen kloroformmal futtatva). Elemzési adatok: 20 számított: C = 68,07%, H = 10,33%, S = 8,65%, talált: C = 67,8%, H = 10,4%, S = 8,6%. 25 Infravörös spektrum sávjai: 1730, 2870 és 2950 cm"1. NMR-spektrum sávjai: 0,9 és 3,0 ppm, kvartett 3,95 és 4,3 ppm között. 30 3. példa 30 ml vízmentes etanolban 0,24 g nátriumot ol- 35 dunk, és az oldathoz 1,3 g heptiltiolt adunk. A kapott, nátrium-heptántiolátot tartalmazó oldathoz 3,2 g 2-(6-karbetoxi-hexil)-2-ciklopentenon 20 ml vízmentes etanollal készített oldatát adjuk, és az elegyet 24 órán át nitrogénatmoszférában, 40 C°-on 40 keverjük. Az elegyet 150 ml jeges víz és 10 ml tömény sósav-oldat elegyével hígítjuk, diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist telített, vizes nátriumklorid-oldattar mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot 45 kromatográfiásan tisztítjuk. 76%-os hozammal 2-(6-karbetoxi-hexil)-3-heptiltio-ciklopentanont kapunk, Rf = 0,7 (szilikagélen kloroformmal futtatva). Elemzési adatok: 50 számított: C = 68,07%, H = 10,33%, S = 8,65%, talált: C = 67,8%, H = 10,4%, S = 8,6%. 5S Infravörös spektrum sávjai: 1730, 2870 és 2950 cm"1. NMR-spektrum sávjai: 0,9, 3,0, 3,95 - 4,3 ppm (kvartett). 60 4. példa 6 g 2-(6-karbetoxi-hexil)-2-ciklopentenon, 10 ml propántiol és 7,2 ml piperidin elegyét 5 napon át 65 szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet 150 ml éterrel hígítjuk, és az éteres oldatot 60 ml jeges víz és 6 ml tömény sósav-oldat elegyével, majd telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk, az oldószert lepároljuk, és a maradékot kromatográfiás úton (adszorbens): szilikagél, eluálószer: kloroform) tisztítjuk. 92%-os hozammal olajos 2-(karbetoxi-hexil)-3-propiltio-ciklopentanont kapunk. Rf = 0,7 (szilikagélen kloroformmal futtatva). Elemzési adatok: számított: C =64,93%, H=9,61,%, , S =10,2%, talált: C = 65,6%, H = 9,7%, S = 9,8%. Infravörös spektrum sávjai: 1730, 2870 és 2950 cm"1. NMR-spektrum sávjai: 1,0, 3,0 és 4,0 - 4,2 ppm (kvartett). 5. példa 3,2 g 2-(6-ciano-hexil)-3-heptiltio-ciklopentanon, 30 ml víz és 20 ml tömény kénsav-oldat elegyét 3 órán át forraljuk, majd az elegyet lehűtjük, és 100 ml jeges vízbe öntjük. Az elegyet 2 x 40 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot használunk. 28%-os hozammal 2-(6-karboxi-hexil)-3-heptiltio-ciklopentanont kapunk, Rf = 0,3 (szilikagélen 95 :5 arányú kloroform-metanol eleggyel futtatva). Elemzési adatok: számított: C = 66,62%, H = 10,01%, S = 9,36%, talált: C =65,6%, H = 9,71%, S = 9,8%. Infravörös spektrum sávjai: 1700, 1730, 2860 és 2940 cm"1, széles sávrendszer 3000 cm"1 és 3400 cm"1 között. NMR-spektrum sávjai: 0,86, 3,0 és 9,75 ppm. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 2-oxo-ciklopentán-karbonsav-etilészter-káliumsót 6-ciano-hexilbromiddal reagáltatunk, a kapott l-(6--ciano-hexil)-2-oxo-ciklopentán-karbonsav-etilésztert brómmal, majd kénsawal kezeljük, és a képződött 2-(6-ciano-hexil)-2-ciklopentenont heptiltiollal addicionáltatjuk. 6. példa 3,4 g 2-(6-karboxamido-hexil)-3-heptiltio-ciklopentanon, 30 ml 2 n, vizes nátriumhidroxid-oldat és 10 ml etanol elegyét 1 órán át forraljuk, majd az elegyet lehűtjük. Az elegyet 50 ml 2 n, vizes sósav-oldatba öntjük, az oldatot 2 x 30 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, 7