169233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13-tia-prosztaglandin-analógok előállítására

1(59233 15 16 nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot használunk. 34%-os hozammal 2-(6-karboxi-hexil)-3-heptiltio-ciklopentanont kapunk. Rf = 0,3 (szilikagélen 95 : 5 arányú 5 kloroform-metanol eleggyel futtatva). Elemzési adatok: számított: C = 66,62%, H = 10,01%, S = 9,36%, 10 talált: C =65,5%, ' H = 9,71%, S = 9,8%. Infravörös spektrum sávjai: 1700, 1730, 2860 és 2940 cm"1, széles sávrendszer 3000 cm-1 és 15 3400 cm"1

között. NMR-spektrum sávjai: 0,86, 3,0 és 9,75 ppm. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 7-bróm-heptánkarbonsavat tionilkloriddal reagáltatunk, és a kapott 7-bróm-heptánkarbonsav- 20 kloridot vizes ammóniával kezeljük. Az így kapott 6-karboxamido-hexilbromidot 2-oxo-ciklopentánkarbonsav-etilészter káliumsójával reagáltatjuk, majd a kapott l-(6-karboxamido-hexil)-2-oxo-ciklopentán-karbonsav-etilésztert brómmal és kénsavval kezel- 25 jük. Az így kapott 2-(6-karboxamido-hexil)-2-ciklopentanont heptiltiollal addicionáltatjuk. 7. példa 30 5,1 g l,l-dibróm-2-(6-karbetoxi-hexil)-3-heptiltio-ciklopentán, 1 g káliumhidroxid, 50 ml víz és 50 ml dioxán elegyét 4 órán át keverjük, majd az elegyet lehűtjük, és 100 ml 2 n, vizes sósav-oldatba 35 öntjük. Az elegyet 2 x 50 ml diklórmetánnal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot használunk. 20%-os hozam- 40 mai 2-(6-karboxi-hexil)-3-heptiltio-ciklopen tanont kapunk, Rf = 0,3 (szilikagélen 95 : 5 arányú kloroform-metanol eleggyel futtatva). Elemzési adatok: 45 számított: C = 66,62%, H = 10,01%, S = 9,36%, talált: C =65,5%, H = 9,71%, S = 9,8'Á. 50 Infravörös spektrum sávjai: 1700, 1730, 2860 és 2940 cm"1, széles sávrendszer 3000 cm1 és 3400 cm"1 között. NMR-spektrum sávjai: 0,86, 3,0 és 9,75 ppm. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk 55 elő: 2-(6-karboxi-hexil)-3-heptiltio-ciklopentanont foszforpentabromiddal reagáltatunk, és a kapott •l,l-dibróm-2-(6-brómkarbonil-hexil)-3-heptiltio-ciklopentánt etanolízisnek vetjük alá. 60 8. példa 5,0 g la-(p-toluolszulfoniloxi)-2-(6-karboxi-hexil)-3-heptiltio-ciklopentán (2-'/6-karboxi-hexil/-3-heptil- 65 tio-ciklopentán-la-ol és p-toluol-szulfonsavklorid reakciójával előállított termék) és 60 ml 2 n, vizes nátriumhidroxid-oldat elegyét 2 órán át forraljuk, majd az elegyet lehűtjük, és 100 ml 2n, vizes sósav-oldatba öntjük. Az elegyet 2x50 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot használunk. 41%-os hozammal 2-(6-karboxi-hexil)-3-heptiltio-ciklopen -tan-l/3-ol-t kapunk, Rf = 0,3 (szilikagélen 95 :5 arányú kloroform-metanol eleggyel futtatva),. Elemzési adatok: számított: C = 66,62%, H = 10,01%, S = 9,36%, talált: C = 65,5%, H = 9,71%, S = 9,8%. V Infravörös spektrum sávjai: 1700, 1730, 2860 és 2940 cm-1

, széles sávrendszer 3000 cm"

1 és 3400 cm"1 között. NMR-spektrum sávjai: 0,86, 3,0 és 9,75 ppm. 9. példa 3,7 g 2-(6-karboxi-hexil)-3-(2-hidroxi-2-metil-heptiltio)-ciklopentanon 30 ml metanollal készített oldatához 2,0 g nátriumbórhidridet adunk, és az elegyet 2 órán át 20C°-on keverjük. A* reakcióelegyet lehűtjük, 100 ml telített, vizes nátriumklorid-oldatba öntjük, majd 3 x 30 ml éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot használunk. 70—85%-os hozammal 2 - (6-karboxi-hexil)-3-(2-hidroxi-2-metil-heptiltio)-ciklopentanolt kapunk. Elemzési adatok: számított: C =64,13%, H = 10,23%, S = 8,56%, talált: C =63,00%, H = 10,18%, S = 8,3%. Infravörös spektrum sávjai: 1710 és 3400 cm"

1. NMR-spektrum sávjai: 0,90, 1,21, 2,31, 3,88 és 5,84 ppm. 10. példa 2,7 g 7-(2-tio-5-oxo-ciklopentil)-heptánkarbónsav-etilészter (2-/6-karboxi-hexil/-2-ciklopentenon sósavas közegben végzett etanolos észteresítésével, majd a kapott termék és kénhidrogén piperidines közegben végzett addíciójával előállított vegyület), 0,9 g 1-heptén és 0,02 g dibenzoilperoxid elegyét nitrobenzolban, zárt csőben 24 órán át 130C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 20%-os, vizes nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot kromatográfiás úton tisztítjuk. 2-(6-8