169233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13-tia-prosztaglandin-analógok előállítására
11 169233 12 nyekké alakíthatjuk. Hordozóanyagként a parenterális, enterális vagy helyi adagolásra szánt gyógyászati készítmények előállításához felhasználható, és az (I) általános képletű vegyületekkel szemben közömbös anyagokat, például vizet, növényi olajokat, benzilalkoholt, polietilénglikolokat, zselatint, laktózt, keményítőt, magnéziumsztearátot, talkumot, vazelint vagy koleszterint alkalmazhatunk. Parenterális adagolásra előnyösen oldatokat, célszerűen vizes vagy olajos oldatokat, továbbá szuszpenziókat, emulziókat, vagy implantációs készítményeket állítunk elő. Az enterálisan adagolható gyógyászati készítmények tabletták, drazsék, szirupok, elixírek vagy kúpok, míg a helyileg felhasználható készítmények szappanok, krémek, balzsamok vagy hintőporok lehetnek. A gyógyászati készítményeket adott esetben sterilizálhatjuk, vagy a készítményekhez segédanyagokat, például sikosítószereket, konzerválószereket, stabilizálószereket, nedvesítőszereket, emulgeálószereket, az ozmózisnyomás megváltoztatására alkalmas sókat, pufferanyagokat, színezékeket, ízesítőanyagokat és/vagy aroma-anyagokat, vagy más gyógyhatású anyagokat, például vitaminokat adhatunk. A készítményeket általában 0,1-2000 mg hatóanyagtartalmú dózisegységek formájában adagoljuk. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. A példákban közölt infravörös spektrumokat Perkin—Elmer 6 készüléken, filmben vettük fel. Az NMR-spektrumokat Varian Ha 100 vagy Varian A 60 készüléken, deuterokloroformos oldatban, tetrametilszilán belső standard alkalmazásával vettük fel. 1. példa 6g 2-(6-karboxi-hexil)-2-ciklopentenon, 10 ml propiltiol és 7,2 ml piperidin elegyét 5 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az elegyet 150 ml éterrel hígítjuk. Az éteres fázist 60 ml jeges víz és 6 ml tömény sósav-oldat elegy ével, majd telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 1 : 9 arányú etanol—kloroform elegyet használunk. Olajos 2-(6-karboxi-hexii)-3-propütio-ciklopentanont kapunk, Rf = 0,3 (szilikagélen 95 :5 arányú kloroform-metanol eleggyel futtatva). Hozam: 65%. Elemzési adatok: számított C =62,9%, H=9,15%, S =11,19%, talált: C =61,5%, H =9,4%, S = 10,95%. Infravörös spektrum sávjai: 1695, 1730, 2860 és 2940 cm"1, széles sávrendszer 3000 cm-1 és 3400 cm"1 között. NMR-spektrum sávjai: 0,86, 3,0 és 9,75 ppm. Ha a fenti eljárásban 2-(6Vkarboxi-hexil)-2-ciklopentenont heptántiollal, 2-hidroxi-heptántiollal, illetve 2-hidroxi-2-metil-heptántiollal reagáltatunk, a következő vegyületekhez jutunk: 5 2-(6-Karb oxi-hexil)-3-heptiltio-ciklopentanon, hozam: 70%, Rf = 0,3 (szilikagélen 95 : 5 arányú kloroform—metanol eleggyel futtatva). Elemzési adatok: 10 számított: C =66,62%, H = 10,01%, S = 9,36%, talált: C =65,5%, H = 9,71%, S = 9,8%. 15 Infravörös spektrum sávjai: 1700, 1730, 2860 és 2940 cm"1, széles sávrendszer 3000 cm"1 és 3400 cm-1 között.. NMR-spektrum sávjai: 0,86 ppm, 3,0 ppm, 20 9,75 ppm. 2-(6-Karboxi-hexil)-3-(2-hidroxi-heptiltio)-ciklopentanon, hozam: 47%, Rf = 0,2 (szilikagélen 95 : 5 arányú kloroform--metanol eleggyel futtatva). Elemzési adatok: 25 számított: C =63,65%, H =9,56%, S = 8,94%, talált: C = 62,7%, H = 9,5%, S = 8,3%. 30 Infravörös spektrum sávjai: 1700, 1730, 2880 és 2950 cm-1 , széles sávrendszer 3000 cm" 1 és 3500 cm"1 között. NMR-spektrum sávjai: 0,9, 3,1, 3,75 és 6,8 ppm. 35 2-(6-Karboxi-hexil)-3-(2-hidroxi-2-metil-heptiltio)-ciklopentanon, hozam: 63-71%, Rf = 0,25 (szilikagélen 95 :5 arányú kloroform-metanol eleggyel futtatva). Elemzési adatok: 40 számított: C =64,48%, H = 9,74%, S = 8,61%, talált: C =65,6%, H = 10,7%, S = 7,9%. 45 Infravörös spektrum sávjai: 1705, 1740, 2850, 2920, 3400 cm" 1, széles sávrendszer 3000 cm"1 és 3300 cm"1 között. NMR-spektrum sávjai: 0,9, 2,75, 3,0 és 6,4 ppm. 2. példa 3,1 g 2-(6-karboxi-hexil)-2-ciklopentenon és 1,5 g 55 2-hidroxi-heptántiol 30 ml vízmentes éterrel készített oldatához 5 g vízmentes trietilamint adunk, és az elegyet 8 órán át forraljuk. A reakcióelegyet 150 ml jeges víz és 10 ml tömény sósav-oldat elegyébe öntjük, és 200 ml éterrel extraháljuk. A 60 szerves fázist telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 1 :9 arányú metanol-kloroform elegyet használunk. Olajos termék 65 alakjában 88%-os hozammal 2-(6-karboxi-hexil)-3-6
