169233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13-tia-prosztaglandin-analógok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 169233 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1973. XI. 16. (ME-1685) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. XI. 17. (P 22 56 537.3) Közzététel napja: 1976. V. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. Nemzetközi osztályozás: C07C 177/00, 149/26 Feltalálók: dr. Krämer Josef oki. vegyész, dr. Radunz Hans oki. vegyész, dr. Orth Dieter oki. vegyész, dr. Baumgarth Manfred oki. vegyész, dr. Harting Jürgen állatorvos, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent Gesellschaft mit Beschränkter haftung, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 13-tia-prosztaglandin-analógok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 13-tia-prosztaglandin-analógok előállítására - ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos egyenesláncú alkil-csoport, R2 jelentése oxigénatom vagy (H,QH) csoport, R3 -jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport, R 4 jelentése és/vagy adott esetben hidroxil-csoporttal 1-4 szénatomos alkil-csoportokkal szubsztituált 3-9 szénatomos alkil-csoport, vagy fenil- vagy p-tolil-csoportot és adott esetben hidroxil- és/vagy 1 -4 szénatomos alkil-csopórtot hordozó 2—6 szénatomos alkil-csoport, és a hullámos kötésvonal a- és ^-konfigurációt jelöl. 10 15 20 Ismeretes, hogy a 7-(2-oktil-ciklopentil)-heptánsav-származékok (prosztánsav-származékok) , igen sokféle farmakológiai hatással rendelkeznek (lásd például Bergström és munkatársai: Pharmacol. Rev. 20, 1. (1968) és az ott- idézett közlemények). Korábban már igen sokféle kísérletet végeztek arra, 25 hogy a természetes prosztaglandin-vegyületek szerkezetének módosításával új, gyógyászatilag értékes vegyületeket állítsanak elő. Ilyen vegyületeket ismertet többek között a 2 036 471, 2 053 583, 2 103 005 és 2 121 429 sz. Német Szövetségi Köz- 30 társaság-beli közrebocsátási irat. Az ismert, módosított szerkezetű prosztaglandin-származékok esetén a prosztánsav oldalláncának lánchosszát, illetve a kapcsolódó szubsztituenseket módosították, olyan prosztaglandin-származékokat azonban eddig még nem állítottak elő, amelyekben az oldallánc kénatomon keresztül kapcsolódik az öttagú gyűrűhöz. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek erős vérnyomáscsökkentő hatást fejtenek ki, és ugyanakkor prosztaglandin-szerű, illetve antiprosztaglandin-aktivitással is rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületek értágító, gyulladásgátló, diuretikus, hörgő-görcsoldó, gyomorsavszekréciót gátló, trombocita-aggregációt gátló, zsírbeépülést gátló, a noradrenalin felszabadulását gátló, valamint, az orrnyálkahártya duzzadását csökkentő hatást mutatnak. Az (I) általános képletű vegyületek ezen kívül befolyásolják a corpus luteum funkcióját, a peteátvándorlást a petevezetéken, valamint a uidációt és a férfiak nemzőképességét. Az (I) általános képletű vegyületeket ennek megfelelően a gyógyászatban gyógyszerként alkalmazhatjuk, vagy más gyógyhatású anyagok szintézisében kiindulási anyagként használhatjuk fel. Az (I) általános képletű vegyületek vérnyomáscsökkentő hatását narkotizált macskákon vizsgáltuk. A kísérlet eredményeit az 1. táblázatban kö-169233
