169233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13-tia-prosztaglandin-analógok előállítására
169233 1. táblázat Vegyület Dózis Vérnyomáscsökkenés jele mg/kg Hgmm A 1,0 33-95 A 0,5 28-43 B 0,25 50 C 0,25 50 D 0,125 20 D 0,5 95 E 0,25 10 E 0,5 100 A = 2-(6-karboxi-hexil)-3-[2-metil-2-hidroxi-2-(p-tolil)-etiltio]-ciklopentanon B = 2-(6-karboxi-hexil)-3-(2-metil-2-hidroxi--heptiltio)-4-hidroxi-ciklopen tanon C = 2-(6-karbometoxi-hexil)-3-(2-metil-2--hidroxi-heptiltio)-4-hidroxirciklopentanon, D = 2-(6-karbometoxi-hexil)-3-(2-metil-2--hidroxi-heptiltio)-1,4-ciklopentándiol E = 2-(6-karboxi-hexil)-3-(3,3-dimetil-2--hidroxi-4-fenil-butiltio)-ciklopentanon. 10 15 20 25 Az (I) általános képletű vegyületek az öttagú gyűrűben legalább két aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak. Ha R2 (H,OH) csoportot, vagy R 3 30 hidroxil-csoportot jelent, az öttagú gyűrű egy további aszimmetrikus szénatomot is tartalmaz, míg ha R2 (H,OH) csoportot és R 3 ugyanakkor hidroxil-csoportot jelent, az öttagú gyűrű már négy aszimmetria-centrummal rendelkezik. Ha R4 szubsz- 35 tituált alkil-csoportot jelent, az oldallánc további aszimmetria-centrumokat tartalmazhat. Ennek megfelelően az (I) általános képletű vegyületek nagyszámú sztereoizomer formájában lé- 40 tezhetnek, és rendszerint racemátok elegyei formájában képződnek. A találmány oltalmi köre mind az optikailag aktív, mind a racém (I) általános képletű vegyületek előállítására kiterjed. Különösen előnyösnek 45 bizonyultak az (la)'-(In) általános képletű optikailag aktív vegyületek, azok antipódjai, és a megfelelő racemátok. A képletekben R1, R 2 , R 3 és R4 jelentése a fenti. Az (I) általános képletű vegyületeket a talál- 50 mány szerint a következőképpen állíthatjuk elő: a) egy (II) általános képletű vegyületet - ahol I D jelentése -CH=C-(CH2) 6 -COOR 1 általános 55 képletű csoportot, mimellett R1 , R 2 és R 3 jelentése a fenti -, egy (III) általános képletű vegyülettel - ahol W hidrogénatomot vagy egy alkálifématomot jelent és R4 jelentése a fenti- reagáltatunk, vagy 60 b) R1 és R 3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol bevezető részében közöltekkel és Rs karbamoil(-CÖ-NH2 ), karbazoil- (-CO-NH-NH 2 ) vagy ciano-csoportot jelent - hidrolizálunk, vagy c) R1 és R 3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R2 és R 4 jelentése azonos a leírás bevehető részében közöltekkel- egy R1 helyén tercier butil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet -ahol R2 és R 4 jelentése azonos a leírás bevezető részében közöltekkel és R3 hidrogénatomot jelent - termolizálunk, vagy d) R1 és R 3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R és R4 jelentése azonos a leírás bevezető részében közöltekkel - egy (V) általános képletű vegyületet - ahol R1 és R 4 jelentése azonos a leírás bevezető részében közöltekkel és R6 jelentése két halogénatom, vagy egy hidroxi-imino- (HO-N=) vagy hidrazono- (H2 N-N=) csoport, vagy egy hidrogénatom és egy p-toluolszulfoniloxi-csoporthidrolizálunk, vagy e) R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására -ahol R , R és R jelentése azonos a leírás bevezető részében közöltekkel - egy (VII) általános képletű vegyületet - ahol R1 és R 2 jelentése azonos a leírás bevezető részében közöltekkel, és W hidrogénatomot vagy egy alkálifématomot jelent- egy B-R10 általános képletű vegyülettel -ahol B jelentése vinil-, epoxietil-, 2-halogén-etil- vagy 2-(p-toluolszulfoniloxi)-etil-csoport, és R10 jelentése megegyezik R4 jelentésével azzal az eltéréssel, hogy az adott esetben helyettesített alkil-csoport a szabad vegyérték helyén két metilén-csoporttal kevesebbet tartalmaz az R4 csoportban levőnél - reagáltatunk, va8y 0R1 és R 3 helyén hidrogénatomot .és R 2 helyén oxo-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására -ahol R4 jelentése megegyezik a leírás bevezető részében közöltekkel -egy olyan (I) általános képlet szerinti vegyületet, ahol R3 hidrogénatomot jelent, R 1 jelentése megegyezik a leírás bevezető részében közöltekkel, és ha R2 oxo-csoportot jelent, akkor R 4 jelentése egy olyan, egyébként a leírás bevezető részében definiált csoport, amelyben 1-4 szénatomos alkanoiloxi- vagy tetrahidropiraniloxi-csoport van a hidroxil-csoport helyén, míg ha R4 jelentése megegyezik a leírás bevezető részében közöltekkel, akkor R2 egy etiléndioxi-csoportot jelent - hidrolizálunk, és kívánt esetben egy kapott és R1 helyén 1-4 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet elszappanosítunk, és/vagy egy kapott, R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet észterezünk. A felsorolt képletekben R1 1-4 szénatomos egyenesláncú alkil-csoportként metil-, etil-, n-propilvagy n-butil-csoportot jelenthet. r»2 - T>4 • i 4- i - - i_ +„ . . Amint mar közöltük, R oxieénatomot vaov K* es R4 jelentése azonos a leírás bevezető részé- m n m . * . , *' , . «Aigciwiomoi vagy ben közöltekkel, egy (IV) általános képletű vegyü letet - ahol R2 és R 4 jelentése azonos a leírás 65 (H,OH) csoportot jelenthet. A hidroxil-csoport avagy )3-helyzetben kapcsolódhat az öttagú gyűrűhöz. « 2
